La respuesta celular al estrés es un mecanismo crítico en el que HSPB3 desempeña un papel esencial, protegiendo a las células de diversas formas de estrés. Los compuestos que inducen estrés oxidativo, como ciertos metales pesados, provocan la activación de factores de choque térmico que impulsan la regulación al alza de la expresión de HSPB3. Esta respuesta adaptativa es crucial para mantener la proteostasis celular, especialmente en condiciones que podrían conducir a un mal plegamiento y agregación de proteínas. Además, la modulación de los niveles intracelulares de AMPc mediante diversos agentes que estimulan la adenilil ciclasa o inhiben la fosfodiesterasa puede dar lugar a la activación de la proteína cinasa A. Esta cinasa fosforila directamente ciertos sustratos que podrían incluir a HSPB3, potenciando así su actividad chaperona y estabilizando las proteínas celulares en condiciones de estrés.
Otras moléculas influyen en la respuesta al choque térmico inhibiendo proteínas implicadas en la regulación negativa de esta vía. Por ejemplo, ciertos inhibidores se dirigen a la Hsp90, una chaperona que, cuando se inhibe, puede dar lugar a la estabilización y activación de los factores de choque térmico, con el consiguiente aumento de los niveles y la actividad de la HSPB3. Los compuestos naturales conocidos por provocar una respuesta de choque térmico, como los compuestos polifenólicos y los triterpenoides, también pueden elevar la expresión de HSPB3 modulando los factores de transcripción relacionados con los mecanismos de defensa celular.
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