HSP 90 Inhibidores

El KW-2478 es un inhibidor selectivo de la Hsp90 que se une al dominio N-terminal de la proteína, interrumpiendo su actividad ATPasa. Este compuesto presenta una dinámica de unión única, caracterizada por una combinación de interacciones hidrofóbicas y complementariedad electrostática, lo que aumenta su afinidad por la diana. Los cambios conformacionales resultantes en Hsp90 dificultan su capacidad de chaperoning, afectando a la maduración y estabilidad de la proteína cliente. La arquitectura molecular distintiva del KW-2478 permite una modulación precisa de las vías mediadas por chaperonas, lo que influye en la homeostasis celular.

El BIIB 021 actúa como inhibidor selectivo de la Hsp90, comprometiendo su dominio N-terminal para interrumpir la actividad ATPasa. Este compuesto estabiliza de forma única el complejo Hsp90-cliente, impidiendo el correcto plegamiento y maduración de las proteínas cliente. Su perfil de interacción se caracteriza por un conjunto distinto de interacciones hidrofóbicas y electrostáticas, que modulan la dinámica conformacional de la chaperona, influyendo en última instancia en las vías de respuesta al estrés celular y en la homeostasis proteica.

El AT13387 actúa como un potente inhibidor de la Hsp90, dirigiéndose a su dominio N-terminal para impedir la unión y la hidrólisis del ATP. Este compuesto altera de forma única el paisaje conformacional de la chaperona, lo que conduce a la desestabilización de los complejos de proteínas cliente. Sus interacciones específicas implican una combinación de bolsas hidrofóbicas y enlaces de hidrógeno, que afinan la actividad de la chaperona y afectan a la regulación de las vías de plegamiento y degradación de proteínas dentro de la célula.

La novobiocina funciona como un potente inhibidor de la Hsp90 al unirse a su dominio N-terminal, alterando eficazmente el paisaje conformacional de la proteína. Esta interacción altera el sitio de unión al ATP, lo que provoca una disminución de la hidrólisis del ATP y de la consiguiente actividad chaperona. La capacidad única del compuesto para formar enlaces de hidrógeno específicos e interacciones hidrofóbicas con residuos clave aumenta su potencia inhibidora, afectando en última instancia a la estabilidad y funcionalidad de las proteínas cliente en el entorno celular.

VER-49009 actúa como inhibidor selectivo de Hsp90, interactuando con su dominio N-terminal para interrumpir el ciclo de la ATPasa. Este compuesto estabiliza de forma única una conformación inactiva de la Hsp90, impidiendo el correcto plegamiento y maduración de las proteínas cliente. Sus interacciones se caracterizan por una red distinta de contactos hidrofóbicos y polares, que modulan la dinámica estructural de la chaperona e influyen en los mecanismos celulares de respuesta al estrés.

VER-50589 actúa como inhibidor selectivo de Hsp90, interactuando con el dominio N-terminal de la proteína para inducir cambios conformacionales. Este compuesto estabiliza de forma única una conformación cerrada de la Hsp90, impidiendo su actividad ATPasa e interrumpiendo el ciclo de la chaperona. Sus distintas interacciones moleculares, como el apilamiento π-π y las fuerzas de van der Waals con aminoácidos críticos, contribuyen a su eficacia para modular el plegamiento y la estabilidad de la proteína en el medio celular.