HoxA5 Activadores

Los activadores comunes de HoxA5 incluyen, entre otros, el ácido retinoico, todo trans CAS 302-79-4, la 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, el ácido hidroxámico suberoilanílido CAS 149647-78-9 y el ácido 13-cis-retinoico CAS 4759-48-2.

La clase química Activadores de HoxA5 se refiere a compuestos que pueden activar indirectamente la proteína homeobox Hox-A5 influyendo en procesos celulares o vías en las que HoxA5 está implicada. HoxA5 participa en las vías de señalización BMP, RA y Notch. Por lo tanto, las sustancias químicas que pueden activar estas vías pueden considerarse activadores indirectos de HoxA5. Las BMP-4, BMP-2 y BMP-7 forman parte de la familia de las proteínas morfogenéticas óseas y pueden activar la vía de señalización de las BMP, conduciendo potencialmente a la activación de HoxA5. El mismo principio se aplica al ácido retinoico y al ácido todo-transretinoico, que son metabolitos de la vitamina A, y a la isotretinoína, un retinoide similar. Estos compuestos pueden activar la vía de señalización del AR, conduciendo potencialmente a la activación de HoxA5. La dibenzazepina, el DAPT, el RO4929097 y el DBZ son inhibidores de la gamma-secretasa que pueden activar la vía de señalización Notch, lo que potencialmente conduce a la activación de HoxA5.

A continuación, estas proteínas se translocan al núcleo, donde pueden activar directa o indirectamente la transcripción de HoxA5. En la vía de señalización del ácido retinoico, el ácido retinoico o compuestos similares como el ácido All-trans retinoico y la isotretinoína se unen al receptor del ácido retinoico (RAR) en el núcleo, que a su vez se une a los elementos de respuesta al ácido retinoico (RARE) en el ADN. En la vía de señalización de Notch, los inhibidores de la gamma-secretasa, como la dibenzazepina, el DAPT, el RO4929097 y el DBZ, impiden la escisión de Notch, lo que provoca la acumulación de la forma de Notch unida a la membrana. Ésta se une a su ligando en una célula vecina, lo que conduce a la liberación del dominio intracelular de Notch (NICD). A continuación, el NICD se transloca al núcleo, donde puede activar la transcripción de genes diana, entre los que se encuentra potencialmente el HoxA5. Por último, la decitabina y el vorinostat, que inhiben la metilación del ADN y la desacetilación de histonas respectivamente, pueden activar genes que han sido silenciados por estos dos procesos. Esto puede incluir potencialmente a HoxA5. Al impedir la metilación del ADN, la Decitabina impide la adición de grupos metilo al ADN, que es un proceso a menudo asociado con el silenciamiento de genes.