HLA-E Inhibidores

Los inhibidores comunes de HLA-E incluyen, entre otros, la curcumina CAS 458-37-7, la cloroquina CAS 54-05-7, la monensina A CAS 17090-79-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6 y el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Los inhibidores de HLA-E engloban compuestos que influyen indirectamente en la actividad de la proteína HLA-E. Dado que HLA-E participa en la presentación de péptidos antigénicos a las células inmunitarias, su función está intrínsecamente ligada a la integridad de las vías de procesamiento y presentación de antígenos. Los inhibidores dirigidos a estas vías pueden, por tanto, modular la actividad de HLA-E afectando a sus niveles de expresión, carga de péptidos y presentación en la superficie celular.

Los mecanismos a través de los cuales pueden actuar estos compuestos incluyen la interrupción del tráfico de proteínas, la alteración del entorno intracelular necesario para el correcto plegamiento y ensamblaje de las proteínas, la inhibición de enzimas críticas para la generación de péptidos que se unen al HLA-E y la modulación de las vías de señalización que regulan la expresión de los genes que codifican el HLA-E. Por ejemplo, los compuestos que inhiben el proteasoma, como el MG132, pueden alterar el conjunto de péptidos disponibles para la unión al HLA-E, mientras que los inhibidores del proceso de glicosilación pueden afectar a la maduración y estabilidad de la propia molécula de HLA-E. Del mismo modo, la interferencia con las vías de transducción de señales que afectan a las respuestas de citocinas, como la inhibición de las vías MAPK/ERK o PI3K, puede alterar los niveles de expresión de HLA-E, influyendo así en su papel en la vigilancia inmunitaria. La actividad de estos compuestos se manifiesta a través de su influencia sobre la maquinaria celular y las vías moleculares de las que depende HLA-E para su función, ofreciendo un enfoque multiangular para modular su actividad.