HIV GAG Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de los glicosaminoglicanos del VIH se incluyen, entre otros, Cenicriviroc CAS 497223-25-3, GSK 2606414 CAS 1337531-36-8, Darunavir CAS 206361-99-1, Tenofovir CAS 147127-20-6 y Raltegravir CAS 518048-05-0.

Los inhibidores químicos de la poliproteína GAG del VIH actúan a través de diversos mecanismos para interrumpir el ciclo vital del VIH dirigiéndose a diferentes etapas del procesamiento y ensamblaje de la poliproteína GAG. El bevirimat, también conocido como PA-457, actúa uniéndose directamente a la poliproteína GAG, dirigiéndose específicamente a su proceso de maduración. De este modo, dificulta la división de los glicosaminoglicanos en proteínas virales funcionales, que son imprescindibles para el ensamblaje y la maduración del virus. Otro compuesto, el PF-46396, ejerce su acción inhibidora de forma alostérica, uniéndose a la poliproteína GAG e interrumpiendo el plegamiento y el procesamiento adecuados, necesarios para el ensamblaje y la liberación de las partículas víricas. Del mismo modo, BI 224436 se une a la interfaz hexamérica de la poliproteína GAG del VIH, interfiriendo así con el ensamblaje de la cápside y generando partículas virales no infecciosas.

Ampliando la gama de estrategias inhibitorias, L-731988 interrumpe la interacción entre la poliproteína GAG y factores celulares cruciales, como Tsg101, que forma parte del complejo ESCRT-I, impidiendo la liberación de partículas virales. GSK3532795 se suma al arsenal bloqueando la interacción de la poliproteína GAG con factores necesarios de la célula huésped, interfiriendo notablemente en las últimas etapas del procesamiento de Gag y la maduración de las partículas. GSK1265744, conocido como Cabotegravir, aunque es principalmente un inhibidor de la integrasa, limita indirectamente la disponibilidad de GAG para el ensamblaje de nuevos viriones al impedir la integración del ADN viral en el genoma del huésped. Darunavir, un inhibidor de la proteasa, impide indirectamente la maduración de la poliproteína GAG al inhibir su escisión en proteínas maduras y funcionales. El tenofovir, un inhibidor nucleotídico de la transcriptasa inversa, impide la replicación del VIH y, por consiguiente, la producción de poliproteínas GAG en las células recién infectadas. El raltegravir bloquea la enzima integrasa, esencial para la integración del ADN vírico en los cromosomas del huésped, lo que afecta a la síntesis de proteínas víricas, incluidos los glicosaminoglicanos. Por último, el BMS-626529 interrumpe el proceso de producción de poliproteínas GAG al bloquear la adhesión del virus a las células T CD4+, impidiendo así la entrada y replicación del virus que es necesaria para la producción de GAG en las células recién infectadas.