HEN1 Activadores

Los Activadores HEN1 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, el Rolipram CAS 61413-54-5, el IBMX CAS 28822-58-4 y la (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Los activadores químicos de la HEN1 pueden iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que dan lugar a la regulación al alza y a la activación funcional de esta proteína. La forskolina, el isoproterenol, la epinefrina y el glucagón actúan a través de la vía adenilil ciclasa-cAMP-CREB. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, aumentando los niveles intracelulares de AMPc y activando así el CREB, que puede potenciar la transcripción del gen NHLH1, lo que en última instancia conduce a un aumento de la actividad de HEN1. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y la epinefrina activan los receptores adrenérgicos para elevar los niveles de AMPc, mientras que el glucagón activa su receptor para producir el mismo efecto. Las acciones de estas sustancias químicas convergen en la activación de CREB, un factor de transcripción que puede regular al alza el gen NHLH1, activando así la proteína HEN1. El dibutiril-cAMP, un análogo sintético del cAMP, evita los receptores de la superficie celular y activa directamente el CREB, siguiendo una ruta de activación similar. La prostaglandina E2 (PGE2) actúa a través de sus propios receptores para elevar los niveles de AMPc, contribuyendo a esta vía de señalización común que favorece la activación de HEN1.

Apoyando aún más la vía del AMPc, el rolipram y el IBMX aumentan los niveles de AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, que normalmente degradan el AMPc. La activación resultante de CREB puede conducir a un aumento de la actividad de la proteína HEN1. El ácido retinoico, a través de sus receptores nucleares, puede regular la expresión génica e influir en la transcripción de NHLH1, lo que conduce a la activación de HEN1. La inhibición de GSK-3 por el cloruro de litio puede dar lugar a la estabilización de los factores de transcripción que regulan la expresión génica de NHLH1 y, por tanto, a la activación de HEN1. La leptina, aunque asociada principalmente a la homeostasis energética, puede ejercer influencia sobre la expresión génica neuronal, lo que puede incluir efectos sobre la transcripción de NHLH1. La insulina, a través de la vía PI3K/Akt, tiene el potencial de modular la expresión génica, incluida la de NHLH1, lo que conduce a un aumento de la actividad de HEN1. Estas sustancias químicas, a través de sus respectivas vías, convergen en la activación transcripcional de NHLH1, traduciéndose en mayores niveles de actividad de la proteína HEN1 en contextos celulares.