HEATR4 Activadores

Activadores HEATR4 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4, A23187 CAS 52665-69-7 y clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

HEATR4, una proteína que contiene múltiples motivos de repetición HEAT, puede regularse a través de diversas vías de señalización dentro de la célula. Los compuestos que elevan los niveles intracelulares de AMPc, como los que estimulan directamente la adenilil ciclasa o actúan como agonistas beta-adrenérgicos, conducen a la activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA, a su vez, es conocida por fosforilar una amplia gama de proteínas, y si el HEATR4 se encuentra entre sus sustratos, tales eventos de fosforilación podrían dar lugar a cambios conformacionales que aumenten la actividad del HEATR4. Además, los análogos del AMPc que permean la membrana celular pueden imitar este efecto activando directamente la PKA, lo que sugiere un resultado similar para HEATR4. Otra posible vía de activación es la modulación de los niveles de calcio intracelular. Los ionóforos de calcio y los agonistas de canales aumentan la concentración de calcio citosólico, lo que podría activar las quinasas dependientes de calcio/calmodulina o la calcineurina. Estas enzimas podrían potencialmente dirigirse a HEATR4 para modificaciones post-traduccionales, aumentando así su actividad funcional.

Las cascadas de señalización intracelular ofrecen una variedad de mecanismos para controlar la actividad de proteínas como HEATR4. Se sabe que algunas moléculas pequeñas interactúan con estas vías, lo que provoca la activación de proteínas indirectamente asociadas a ellas. Por ejemplo, los agentes que provocan la elevación de los niveles de AMPc en las células pueden iniciar una reacción en cadena que culmina con la activación de la proteína cinasa A (PKA). Tras la activación, la PKA puede fosforilar una serie de dianas, entre las que se encuentra potencialmente el HEATR4. Esta fosforilación puede inducir un aumento funcional de HEATR4, suponiendo que sirva de sustrato para PKA. Además, las moléculas que inhiben las fosfodiesterasas sostienen indirectamente el aumento de los niveles de AMPc y GMPc, lo que podría resultar en la activación de PKA o PKG, con efectos descendentes que podrían extenderse a la activación de HEATR4 a través de eventos de fosforilación.