HDDC2 Activadores

Activadores comunes de HDDC2 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la HDDC2 pueden activar varias vías de señalización intracelular para facilitar su activación. La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilil ciclasa, aumentando así los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. A su vez, el AMPc elevado activa la proteína cinasa A (PKA), una cinasa que puede fosforilar la HDDC2, lo que provoca su activación. Del mismo modo, el monofosfato cíclico de 8-bromoadenosina 3',5'- (8-Br-cAMP) y el dibutiril-cAMP (db-cAMP) son análogos del AMPc que penetran en la membrana celular y activan la PKA, que también puede fosforilar y activar la HDDC2. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), una quinasa conocida por fosforilar una multitud de proteínas, y esta cascada de activación puede conducir a la fosforilación y posterior activación de HDDC2. La queleritrina, aunque típicamente es un inhibidor de la PKC, paradójicamente puede instigar la activación de quinasas alternativas capaces de activar la HDDC2 a través de la fosforilación.

La ionomicina y el A23187 funcionan como ionóforos que elevan los niveles de calcio intracelular, activando así las proteínas quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar la HDDC2. El aumento del calcio intracelular también puede ser inducido por Thapsigargin, un inhibidor de la bomba SERCA, que conduce a un aumento del calcio citosólico y la subsiguiente activación de las quinasas dependientes de calcio que pueden fosforilar HDDC2. El ácido ocadaico y la caliculina A, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, pueden promover indirectamente la activación de la HDDC2 impidiendo la desfosforilación de proteínas, entre las que puede encontrarse la propia HDDC2, lo que conduce a un aumento general de su estado fosforilado y activo. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPK), que tienen el potencial de fosforilar y activar HDDC2. Por último, el fluoruro de aluminio imita el grupo fosfato y puede activar las proteínas G, que a su vez pueden activar las cinasas que fosforilan la HDDC2, promoviendo así su activación. Cada una de estas sustancias químicas facilita una vía única que culmina en la activación funcional de HDDC2 mediante la alteración de su estado de fosforilación.