Grpa Activadores

Los Activadores Grpa comunes incluyen, entre otros, el AICAR CAS 2627-69-2, la Metformina CAS 657-24-9, el Resveratrol CAS 501-36-0, la Berberina CAS 2086-83-1 y el Ácido salicílico CAS 69-72-7.

Los activadores de la AMPK son un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian la actividad funcional de la AMPK activando diversos mecanismos celulares que convergen en su activación. Compuestos como el AICAR y la berberina imitan o elevan los niveles intracelulares de AMP, respectivamente, lo que activa alostéricamente la AMPK y facilita su papel en el mantenimiento de la homeostasis energética celular. La metformina, un agente antidiabético ampliamente utilizado, activa la AMPK indirectamente al impedir la cadena respiratoria mitocondrial, lo que conduce a un aumento de la relación AMP/ATP y a la subsiguiente activación de la AMPK. Este mecanismo es compartido por la oleuropeína, que aumenta de forma similar la relación AMP/ATP, activando potencialmente la AMPK. Los polifenoles como el resveratrol y la quercetina activan la AMPK a través de vías adicionales; el resveratrol a través de la desacetilación de LKB1 mediada por SIRT1 y la quercetina posiblemente por interacción directa con el complejo AMPK o influyendo en los niveles celulares de AMP.

Además, el activador directo de AMPK A769662 se une a la subunidad β1 de AMPK, induciendo un cambio conformacional que conduce a su activación, lo que representa un mecanismo único entre los activadores. El salicilato y las estatinas ejercen sus efectos activadores de la AMPK interviniendo en la señalización inflamatoria y la biosíntesis del colesterol, respectivamente, culminando ambas en la activación de LKB1 y la fosforilación de la AMPK. La dorsomorfina aumenta la actividad de la AMPK mediante la inhibición de las quinasas que fosforilan sitios inhibitorios en la AMPK, mientras que el papel de la genisteína como inhibidor de la tirosina quinasa puede conducir indirectamente a la activación de la AMPK. Por último, el ribósido de nicotinamida aumenta los niveles celulares de NAD+, activando la SIRT1 y, por tanto, los activadores de la AMPK engloban un conjunto de entidades químicas que potencian directa o indirectamente la actividad de la AMPK, un regulador central del equilibrio energético celular. El AICAR y la berberina funcionan como análogos del AMP, potenciando alostéricamente la AMPK, que a su vez fosforila varias dianas para promover la conservación y la producción de energía.