GPR113 Activadores

Activadores comunes del GPR113 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la sal de tetralitio de guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, el fluoruro de sodio CAS 7681-49-4 y la toxina pertussis (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3.

Los activadores químicos de la GPR113 pueden iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación de la proteína. Se sabe que la forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, lo que provoca un aumento del AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar la GPR113, provocando su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, a través de su acción como agonista beta-adrenérgico, también eleva los niveles intracelulares de AMPc a través de la señalización de receptores acoplados a proteínas G. Este proceso también implica la activación de la proteína quinasa A (PKA). Este proceso también implica la activación de la PKA, que a su vez actúa sobre el GPR113. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) toma un camino diferente; activa la proteína cinasa C (PKC), otra cinasa que puede fosforilar el GPR113. La activación de la PKC no depende de la vía del AMPc, pero puede dar lugar a la fosforilación y posterior activación de la GPR113.

Otros activadores actúan modulando la vía de señalización de la proteína G, que es esencial para la actividad de GPR113. GTPγS, un análogo no hidrolizable de GTP, se une a las proteínas G y las mantiene en un estado activo, lo que puede potenciar la señalización de GPR113. Tanto el fluoruro sódico como la toxina del cólera actúan para aumentar los niveles de proteínas G activas; el fluoruro sódico mediante la inhibición de la GTPasa y la toxina del cólera mediante la ADP-ribosilación de la subunidad Gs alfa, lo que conduce a un aumento continuo del AMPc. La Toxina Pertussis, por otro lado, inhibe las subunidades Gi alfa, que normalmente sirven para disminuir los niveles de AMPc, promoviendo así indirectamente un aumento de AMPc que activa la PKA y actúa sobre GPR113. BAY 60-6583 actúa a través de los receptores de adenosina A2B para elevar los niveles de AMPc, lo que, al igual que los otros agentes que elevan el AMPc, conduce a la activación de la PKA y la posterior fosforilación de GPR113. Por último, los ionóforos de calcio como la ionomicina y el A23187 aumentan los niveles de calcio intracelular, lo que conduce a la activación de las quinasas dependientes de calcio que también pueden dirigirse a la GPR113 y fosforilarla.