GPR-137 Activadores

Los activadores GPR-137 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, la histamina, base libre CAS 51-45-6 y la dobutamina CAS 34368-04-2.

El GPR-137 puede participar en diversos mecanismos para iniciar las vías de señalización de la proteína. La forskolina, al estimular directamente la adenilil ciclasa, produce un aumento de los niveles celulares de AMPc, un mensajero secundario crítico que activa la proteína cinasa A (PKA). Una vez activada, la PKA puede fosforilar varias proteínas, incluida la GPR-137, modulando así su actividad. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico no selectivo, también aumenta las concentraciones de AMPc a través de los receptores beta-adrenérgicos, desencadenando una cascada que puede culminar en la activación del GPR-137. La prostaglandina E2 (PGE2) y la histamina actúan a través de sus respectivos receptores acoplados a proteínas G, y ambos agentes aumentan el AMPc intracelular, lo que permite a la PKA modificar potencialmente la actividad de GPR-137 a través de la fosforilación.

Los agentes adrenérgicos, dobutamina y epinefrina, a través de receptores beta-1 y beta-adrenérgicos respectivamente, aumentan los niveles de AMPc en determinados tejidos. La terbutalina y el salbutamol, como agonistas de los receptores beta-2 adrenérgicos, impulsan selectivamente la producción de AMPc en las células musculares lisas, lo que a su vez activa la PKA. Si el GPR-137 está presente y responde en estos tejidos, la PKA podría fosforilar la proteína. El beta-estradiol, que puede activar los receptores acoplados a proteínas G, también puede provocar un aumento del AMPc y la subsiguiente activación de la PKA, lo que influye en la actividad de la GPR-137. Además, la dopamina, a través de sus receptores neuronales acoplados a la proteína G, y el glucagón, al dirigirse a su receptor hepático, producen un aumento del AMPc, facilitando potencialmente la fosforilación del GPR-137 a través de la PKA. Por último, la modulación del AMPc por la adenosina a través de su propio conjunto de receptores proporciona otra vía para la modulación de la actividad de la GPR-137, suponiendo que la proteína se co-exprese y responda a la activación del receptor de adenosina.