GMD Inhibidores

Los inhibidores comunes de la GMD incluyen, entre otros, el ácido penicilico CAS 90-65-3, la alsterpaullona CAS 237430-03-4, la roscovitina CAS 186692-46-6, la olomoucina CAS 101622-51-9 y el purvalanol A CAS 212844-53-6.

Los inhibidores químicos de la GMD pueden ejercer su influencia interfiriendo con las quinasas celulares que son fundamentales para el ciclo celular, donde la actividad de la GMD es un factor. La alsterpaullona, la roscovitina, la olomoucina, el purvalanol A y el flavopiridol son inhibidores dirigidos contra varias quinasas dependientes de ciclinas (CDK), que forman parte integrante de la regulación del ciclo celular. La alsterpaullona, al inhibir las CDK, puede impedir la progresión del ciclo celular, lo que conduce a una inhibición indirecta de la GMD, que opera conjuntamente con las fases del ciclo celular. Del mismo modo, la roscovitina y la olomoucina se dirigen a CDK específicas, incluidas CDK1, CDK2 y CDK5. Su acción inhibidora puede suprimir la maquinaria del ciclo celular y, en consecuencia, la función de la GMD dentro de esa vía. El purvalanol A extiende esta inhibición a la CDK4, ampliando aún más el alcance de la interrupción del ciclo celular y, en consecuencia, la reducción de la actividad de la GMD. El flavopiridol, con su mayor alcance contra varias CDKs, puede conducir a un bloqueo extensivo del ciclo celular, lo que también envolvería los procesos asociados a la GMD.

El resto de los productos químicos, incluyendo Indirubin-3'-monoxima, 5-Iodotubercidina, PD0332991 (Palbociclib), Dinaciclib, Milciclib, Ribociclib, y Abemaciclib, interrumpen de forma similar la actividad de GMD a través de sus acciones sobre diferentes quinasas y mecanismos relacionados. La indirrubina-3'-monoxima, como inhibidor de CDK y GSK-3β, no sólo afecta a la progresión del ciclo celular, sino también a otras funciones relacionadas con las quinasas, ejerciendo así un efecto indirecto sobre la GMD. La 5-iodotubercidina altera el equilibrio de nucleótidos mediante la inhibición de la adenosina cinasa, lo que podría afectar a la función de la GMD en la síntesis del ADN. PD0332991 y Ribociclib, ambos inhibidores selectivos de CDK4/6, pueden detener el ciclo celular en la fase G1, que es un punto de control donde se regulan las actividades descendentes de GMD. Esto conduce a una inhibición indirecta de la GMD debido a la falta de progresión hacia fases posteriores del ciclo celular en las que la actividad de la GMD podría ser necesaria. El enfoque de amplio espectro de dinaciclib contra las CDK, incluidas CDK1, CDK2, CDK5 y CDK9, puede interrumpir tanto el ciclo celular como la regulación transcripcional, lo que implica una inhibición indirecta de la GMD. Milciclib, dirigido a múltiples quinasas implicadas en la proliferación celular, puede interrumpir vías que son prerrequisito para la actividad de la GMD. Por último, Abemaciclib, al igual que sus homólogos inhibidores de CDK4/6, conduce a la detención de la transición de fase G1-S, afectando indirectamente a la GMD al frenar las condiciones del ciclo celular que normalmente activarían la GMD.