Glucagon Receptor Inhibidores

Los inhibidores comunes del receptor del glucagón incluyen, entre otros, el antagonista del receptor del glucagón I CAS 438618-32-7, la diprotina A, la empagliflozina CAS 864070-44-0, la forskolina CAS 66575-29-9 y la gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8.

Los inhibidores del receptor de glucagón constituyen una clase diversa de compuestos con distintos mecanismos de acción dirigidos a la vía de señalización del glucagón. Un ejemplo clave es la Diprotina A, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) que eleva los niveles de péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), aumentando la liberación de insulina y suprimiendo la secreción de glucagón. El LY2409021 antagoniza directamente el receptor del glucagón, interrumpiendo la señalización del glucagón y mejorando la producción hepática de glucosa. El inhibidor de SGLT2 Empagliflozin afecta indirectamente al glucagón al favorecer su excreción por la orina. Curiosamente, compuestos como la forskolina y el AICAR influyen indirectamente en el receptor del glucagón modulando la actividad de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK). La PKF275-055 activa la AMPK, regulando a la baja la gluconeogénesis, mientras que la forskolina y el AICAR afectan a la homeostasis de la glucosa mediada por el glucagón a través de niveles elevados de AMPc y de la activación de la AMPK, respectivamente. La glibenclamida, un bloqueante de los canales KATP, altera la dinámica de la insulina y el glucagón al afectar a la función de las células beta pancreáticas.

Además, la troglitazona, un agonista PPAR-γ, modula indirectamente la señalización del receptor del glucagón al aumentar la sensibilidad a la insulina. Los ácidos biliares activan el TGR5, afectando a la señalización del glucagón a través de vías dependientes del AMPc. La metformina, un activador de la AMPK, influye en los efectos del glucagón reduciendo la gluconeogénesis hepática y mejorando la sensibilidad a la insulina. La nateglinida, un bloqueante de los canales KATP, aumenta la liberación de insulina, modificando la relación insulina-glucagón para el control glucémico. El T0901317, un agonista de los LXR, modula indirectamente la señalización del receptor del glucagón mejorando la sensibilidad a la insulina y alterando el metabolismo de la glucosa. En resumen, esta variada gama de inhibidores de los receptores del glucagón, a través de mecanismos directos e indirectos, pone de manifiesto su potencial en el ajuste de la señalización del glucagón para la modulación de la homeostasis de la glucosa.