GLIS1 Activadores

Los activadores comunes de GLIS1 incluyen, pero no se limitan al ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, forskolina CAS 66575-29-9, resveratrol CAS 501-36-0, curcumina CAS 458-37-7 y (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

GLIS1, o Gli-similar 1, puede ser activado por diversos compuestos químicos, cada uno de los cuales ejerce su influencia a través de mecanismos distintos. El ácido retinoico activa directamente GLIS1 al unirse a los receptores de ácido retinoico, iniciando una cascada de señalización que potencia la actividad de GLIS1. La forskolina aumenta la actividad de GLIS1 mediante la activación de la adenilato ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y la consiguiente activación de GLIS1. El resveratrol activa GLIS1 mediante la activación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), un regulador clave de la homeostasis energética celular. La curcumina aumenta la actividad de GLIS1 mediante la inhibición de la glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β), eliminando su influencia inhibidora sobre GLIS1.

La epinefrina activa la GLIS1 al unirse a los receptores β-adrenérgicos, mientras que el cloruro de litio aumenta la actividad de la GLIS1 al inhibir la GSK-3β. El valproato sódico activa GLIS1 modulando la vía de la proteína cinasa C (PKC), y la indometacina aumenta la actividad de GLIS1 inhibiendo la ciclooxigenasa (COX). JQ1 activa GLIS1 inhibiendo la proteína 4 que contiene bromodominio (BRD4), mientras que SB431542 aumenta la actividad de GLIS1 inhibiendo la señalización del factor de crecimiento transformante-β (TGF-β). ML264 activa GLIS1 inhibiendo el factor 5 similar a Krüppel (KLF5), y PGE2 activa GLIS1 a través de la vía de la prostaglandina E2 (PGE2). Por último, la genisteína potencia la actividad de GLIS1 mediante la inhibición de las tirosina quinasas.