GLCCI1 Inhibidores

Inhibidores comunes de GLCCI1 incluyen, pero no se limitan a Dexametasona CAS 50-02-2, Mifepristona CAS 84371-65-3, Acetato de Ciproterona CAS 427-51-0, Espironolactona CAS 52-01-7 y Ketoconazol CAS 65277-42-1.

Los inhibidores químicos de la proteína GLCCI1 actúan a través de diversos mecanismos para impedir la función de la proteína. La dexametasona, un esteroide sintético, se une a los receptores de glucocorticoides, lo que puede provocar una represión de la transcripción de determinados genes, reduciendo en última instancia los niveles y la actividad de la proteína GLCCI1. Del mismo modo, la RU486 (mifepristona) y el acetato de ciproterona actúan como antagonistas de los receptores de glucocorticoides, compitiendo directamente con éstos por los sitios de unión a los receptores, lo que impide las acciones mediadas por receptores que son necesarias para la transcripción y síntesis de la proteína GLCCI1. La espironolactona, aunque es principalmente un antimineralocorticoide, también puede ejercer un débil efecto antagonista sobre los receptores de glucocorticoides, reduciendo potencialmente la expresión de GLCCI1 al limitar la expresión mediada por los receptores de glucocorticoides.

Otros inhibidores como el ketoconazol y la metirapona interrumpen la síntesis de glucocorticoides al inhibir enzimas específicas del citocromo P450 y la 11β-hidroxilasa, respectivamente. El resultado es una disminución de los niveles de glucocorticoides, lo que a su vez provoca una menor activación de los receptores de glucocorticoides y la consiguiente expresión de la proteína GLCCI1. El trilostano y la aminoglutetimida inhiben enzimas cruciales para las primeras fases de la esteroidogénesis, a saber, la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y la P450scc. Esta inhibición disminuye la síntesis global de glucocorticoides, disminuyendo así la activación de los receptores de glucocorticoides necesaria para la regulación al alza de GLCCI1. El mitotano afecta directamente a la corteza suprarrenal, disminuyendo la producción de glucocorticoides y, en consecuencia, la activación de los receptores de glucocorticoides que regulan la GLCCI1. Del mismo modo, el etomidato suprime la síntesis de cortisol mediante la inhibición selectiva de la 11β-hidroxilasa, lo que conduce a una disminución de la expresión de GLCCI1 mediada por receptores. Por último, la hidrocortisona en altas concentraciones puede saturar los receptores de glucocorticoides e iniciar un mecanismo de retroalimentación negativa que reduce la expresión de GLCCI1, inhibiendo así funcionalmente la proteína.