GFR-1 Activadores

Activadores comunes de GFR-1 incluyen, pero no se limitan a (S)-3,5-DHPG CAS 162870-29-3, Mangiferin CAS 4773-96-0, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos del receptor 1 del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GFR-1) intervienen en diversas vías bioquímicas para potenciar la señalización del receptor. El (S)-3,5-DHPG, un agonista del receptor de glutamato metabotrópico del grupo I, inicia una cascada que puede dar lugar a un aumento de los niveles de calcio intracelular. Este aumento del calcio puede influir positivamente en la actividad del coreceptor RET que se asocia al GFR-1, amplificando la señal. Del mismo modo, la mangiferina y el IBMX elevan los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de la proteína cinasa A (PKA). PKA, a su vez, puede fosforilar RET, lo que resulta en un aumento de la señalización mediada por GFR-1. La forskolina, al igual que la mangiferina y el IBMX, también aumenta el AMPc y posteriormente activa la PKA, contribuyendo a la fosforilación y activación de RET. Esta serie de acontecimientos puede amplificar la señalización del GFR-1.

Otras sustancias químicas como la Anisomicina y la Beta-Lapacona funcionan a través de mecanismos diferentes pero convergen en la misma vía. La anisomicina activa la vía JNK, lo que puede conducir a la regulación al alza de la fosforilación de RET y, en consecuencia, de la actividad de GFR-1. La beta-lapacona actúa modulando los estados redox celulares y, por tanto, puede influir indirectamente en la actividad de tirosina quinasas como RET, promoviendo la señalización de GFR-1. La piritiona de zinc eleva los niveles intracelulares de zinc, lo que puede potenciar la actividad de las cinasas implicadas en la fosforilación de RET y la señalización de GFR-1. El ortovanadato sódico y la cantaridina inhiben las proteínas fosfatasas, lo que provoca un aumento de la fosforilación de RET, facilitando así la activación de GFR-1. La genisteína, aunque se conoce principalmente como un inhibidor de la tirosina cinasa, en determinadas concentraciones puede aumentar la fosforilación de RET y la actividad de GFR-1. Del mismo modo, la quercetina modula las vías de señalización de las quinasas, lo que puede contribuir a aumentar la actividad de RET y la consiguiente potenciación de la señalización de GFR-1.