FRAT2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de FRAT2 incluyen, entre otros, la quercetina CAS 117-39-5, el litio CAS 7439-93-2, la galeterona CAS 851983-85-2, el XAV939 CAS 284028-89-3 y el Wnt-C59 CAS 1243243-89-1.

Los inhibidores de FRAT2 hacen referencia a un grupo de sustancias químicas que influyen indirectamente en la actividad de la proteína FRAT2 dirigiéndose a la vía de señalización Wnt/β-catenina. Estos inhibidores operan a través de diversos mecanismos para modular la actividad de la vía, que se sabe que promueve el FRAT2. La quercetina y el cloruro de litio, por ejemplo, inhiben la GSK-3β, una quinasa que fosforila y dirige la β-catenina a la degradación proteasomal. La inhibición de GSK-3β estabiliza la β-catenina, lo que conduce a un aumento de la señalización Wnt, que normalmente se ve potenciada por FRAT2. Por lo tanto, estos inhibidores alteran indirectamente el resultado de la señalización que FRAT2 facilitaría de otro modo.

En cambio, XAV-939 y JW55 actúan sobre el complejo de destrucción de la vía Wnt, que incluye proteínas como Axin. Al inhibir las enzimas tanquinasas, estos compuestos estabilizan la Axina, lo que promueve la degradación de la β-catenina y, en consecuencia, disminuye la transducción de la señal Wnt. Esta reducción de la señalización Wnt se opondría al efecto promotor del FRAT2. Del mismo modo, otros compuestos como LGK-974 inhiben la enzima Porcupina, responsable de la secreción del ligando Wnt. Al reducir la disponibilidad de ligandos Wnt, estos inhibidores amortiguan la actividad de la vía. Los inhibidores de molécula pequeña CGP049090 y PKF118-310 interfieren con la maquinaria de transcripción de la vía Wnt al interrumpir la interacción entre β-catenina y TCF, afectando así a la transcripción de los genes diana Wnt. La salinomicina y el pamoato de pirvinio emplean estrategias diferentes para modular la señalización Wnt: la salinomicina se dirige a las células madre cancerosas y el pamoato de pirvinio activa la CK1α, lo que conduce a la degradación de la β-catenina. Por último, el KY02111 se dirige al correceptor Wnt LRP6, interrumpiendo su interacción y promoviendo aún más la degradación de la β-catenina. Estas sustancias químicas, a través de sus distintos mecanismos, contribuyen a una amortiguación colectiva de la vía de señalización Wnt/β-catenina, en la que está implicado el FRAT2. Al interferir en varios nodos de esta vía, influyen indirectamente en el papel de FRAT2 dentro de la célula.