FKBP7 Activadores

Activadores comunes de FKBP7 incluyen, pero no se limitan a Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, FK-506 CAS 104987-11-3, Pimecrolimus CAS 137071-32-0 y Zotarolimus CAS 221877-54-9.

Los activadores químicos de la FKBP7 se unen a la proteína principalmente a través de dos mecanismos conocidos: la inducción de cambios conformacionales y la estabilización de conformaciones activas. La ciclosporina A y su derivado no inmunosupresor Alisporivir se unen a las regiones de ciclofilina de las inmunofilinas, como la FKBP7. Se cree que esta unión estabiliza la FKBP7 en una conformación activa, mejorando así su plegamiento proteico natural y sus funciones de chaperona. Del mismo modo, la Sanglifehrina A, aunque no está estructuralmente relacionada con la Ciclosporina A, también se une a dominios similares a la ciclofilina y se postula que activa la FKBP7 promoviendo un cambio conformacional que potencia la actividad peptidil-proil isomerasa de la proteína.

Paralelamente, el macrólido FK506 y otros compuestos relacionados, como la Rapamicina, el Everolimus, el Temsirolimus, el Zotarolimus y el Sirolimus, tienen una gran afinidad por las inmunofilinas, incluida la FKBP7. Estas moléculas se unen a los dominios FKBP, iniciando potencialmente un cambio conformacional que resulta en la activación de la proteína. Se cree que el análogo de FK506, L-685,818, y el macrólido Ascomycin operan bajo un paradigma similar, interactuando con FKBP7 para inducir un cambio estructural conducente al estado funcional de la proteína. Se entiende que el pimecrolimus, aunque estructuralmente distinto, interactúa con la FKBP7 de manera que conduce a la activación de la proteína promoviendo un cambio en su conformación, similar a la acción provocada por los otros macrólidos y compuestos de unión a inmunofilinas. En conjunto, estos activadores químicos se unen a FKBP7 para potenciar su actividad biológica, aprovechando la flexibilidad conformacional inherente y las funciones reguladoras de la proteína.