FBX23 Activadores

Activadores comunes de FBX23 incluyen, pero no se limitan a Cicloheximida CAS 66-81-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 y MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Los activadores de FBX23, a través de su influencia en las vías de síntesis y degradación de proteínas, potencian indirectamente la actividad funcional de FBX23. Compuestos como la cicloheximida y la tunicamicina alteran el plegamiento de las proteínas y la glicosilación, respectivamente. Esta alteración conduce a un aumento de las proteínas mal plegadas, lo que podría aumentar la demanda de ubiquitinación mediada por FBX23, ya que la célula trata de mantener la proteostasis. Del mismo modo, los inhibidores del proteasoma como MG132, Epoxomicina, Bortezomib y Lactacistina aumentan el nivel de proteínas ubiquitinadas dentro de la célula al impedir su degradación. Esta acumulación puede indicar la necesidad de regular al alza el proceso de ubiquitinación, potenciando la actividad de ligasas de ubiquitina como FBX23. En el caso del MLN4924, al inhibir la enzima activadora de la NEDD8, el fármaco puede provocar un aumento de los sustratos disponibles para la ubiquitinación, lo que podría estimular indirectamente la actividad de las proteínas F-box, incluida la FBX23. PYR-41, aunque es un inhibidor de la ubiquitinación, también podría dar lugar a un mecanismo de retroalimentación que potencie el papel de FBX23 en un entorno celular estresado.

La talidomida y sus derivados ejercen sus efectos dirigiéndose a determinadas proteínas para su degradación; los niveles alterados de estas proteínas pueden afectar indirectamente al ciclo de ubiquitinación, potenciando el papel de FBX23 en este proceso. Además, los inductores del estrés oxidativo, como la forma oxidada del glutatión y el arsenito sódico, pueden provocar un mal plegamiento de las proteínas, lo que a su vez puede aumentar la necesidad de ubiquitinación mediada por FBX23.