FBX23激活剂

常见的FBX23激活剂包括但不限于环己酰胺CAS 66-81-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82- 6、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Bortezomib CAS 179324-69-7和MLN 4924 CAS 905579-51-3。

FBX23 激活剂通过影响蛋白质合成和降解途径，间接增强了 FBX23 的功能活性。环己亚胺和妥尼霉素等化合物会分别破坏蛋白质折叠和糖基化。这种破坏会导致折叠错误的蛋白质库增加，从而在细胞寻求维持蛋白稳态时提高对 FBX23 介导的泛素化的需求。同样，蛋白酶体抑制剂（如 MG132、Epoxomicin、Bortezomib 和 Lactacystin）会阻止泛素化蛋白质的降解，从而增加细胞内泛素化蛋白质的水平。这种积累可能预示着需要上调泛素化过程，增强泛素连接酶（如 FBX23）的活性。就 MLN4924 而言，通过抑制 NEDD8 激活酶，该药物可导致泛素化底物的增加，这可能会间接刺激包括 FBX23 在内的 F-box 蛋白的活性。PYR-41虽然是泛素化的抑制剂，但也可能形成一种反馈机制，增强FBX23在受压细胞环境中的作用。

沙利度胺及其衍生物通过靶向降解某些蛋白质来发挥其作用；这些蛋白质水平的改变会间接影响泛素化循环，从而增强 FBX23 在这一过程中的作用。此外，氧化应激诱导剂（如谷胱甘肽的氧化形式和亚砷酸钠）可导致蛋白质错误折叠，从而增加对 FBX23 介导的泛素化的需求。