FADD Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la FADD se incluyen, entre otros, la curcumina CAS 458-37-7, el celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, el 2-metoxiestradiol CAS 362-07-2, el BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 y el gosipol CAS 303-45-7.

La FADD, o proteína del dominio de la muerte asociada a Fas, es una molécula adaptadora esencial en las vías de señalización apoptótica. Su función principal gira en torno a la mediación de la transducción de señales de receptores de muerte a efectores apoptóticos descendentes. Tras la activación de receptores de muerte como Fas y el receptor 1 de TNF (TNFR1), FADD se une al complejo receptor a través de interacciones entre su dominio de muerte y el dominio de muerte del receptor. Posteriormente, FADD facilita el ensamblaje del complejo de señalización inductor de muerte (DISC), en el que se une a la procaspasa-8 o a la procaspasa-10 a través de su dominio efector de muerte (DED). Este reclutamiento de procaspasas conduce a su activación a través de la autoactivación inducida por proximidad, iniciando la cascada de caspasas y, en última instancia, dando lugar a la apoptosis. Más allá de su papel en la apoptosis mediada por receptores de muerte, FADD también participa en otras vías de señalización, incluidas las mediadas por receptores tipo Toll y vías de respuesta al daño del ADN, lo que pone de relieve sus polifacéticas funciones en la homeostasis celular y la regulación inmunitaria.

La inhibición de FADD se centra principalmente en alterar sus interacciones dentro de la cascada de señalización apoptótica, impidiendo así su capacidad para transmitir señales apoptóticas. Se han explorado varios enfoques para la inhibición de FADD, incluido el desarrollo de pequeñas moléculas o péptidos que interfieren en las interacciones entre FADD y los receptores de muerte o las procaspasas. Además, se han investigado estrategias dirigidas a bloquear el reclutamiento de FADD al DISC o a interrumpir sus eventos de señalización descendentes como vías para la inhibición de FADD. Por otra parte, la modulación de los reguladores anteriores o de los efectores posteriores de las vías de señalización de FADD puede afectar indirectamente a la función de FADD, ofreciendo vías alternativas para la inhibición. Al dilucidar los intrincados mecanismos subyacentes a la apoptosis mediada por FADD y explorar diversas estrategias para su inhibición, los investigadores pretenden comprender mejor la regulación de los procesos de muerte celular y descubrir nuevas vías de intervención en condiciones patológicas asociadas a una apoptosis desregulada.