La primera clase de activadores del Factor XIII A son los compuestos que potencian la actividad funcional de esta proteína a través de la vía AMPc-PKA. Este grupo incluye la adenosina, la epinefrina, el ácido araquidónico, la forskolina, el alprostadil, el iloprost y el isoproterenol. Estos compuestos provocan directa o indirectamente un aumento de los niveles de AMPc en la célula. Por ejemplo, la adenosina, a través de la activación del receptor A2a de adenosina, desencadena la producción de AMPc. Del mismo modo, la epinefrina se une al receptor β-adrenérgico, dando lugar a una cascada de señalización que aumenta los niveles de AMPc. A continuación, el AMPc elevado activa la proteína cinasa A (PKA), que es capaz de fosforilar el Factor XIII A, potenciando así su actividad funcional.
La segunda clase de activadores del Factor XIII A son los compuestos que activan esta proteína a través de la vía PLC-Ca2+-calmodulina. Entre ellos se encuentran la trombina, el ATP, la histamina, la bradicinina y la serotonina. Estos compuestos activan diferentes receptores, como PAR1 (trombina), P2Y1 (ATP), H1 (histamina), B2 (bradicinina) y 5-HT2 (serotonina). La activación de estos receptores conduce a la activación de la fosfolipasa C (PLC), que aumenta los niveles intracelulares de Ca2+. El aumento de los niveles de Ca2+ activa entonces la calmodulina, que a su vez activa el Factor XIII A, potenciando así su actividad funcional.
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