FABP12 Inhibidores

Los inhibidores comunes de FABP12 incluyen, entre otros, el inhibidor de la lipasa, THL CAS 96829-58-2, la solución de Triacsin C en DMSO CAS 76896-80-5, el maleato de rac-perhexilina CAS 6724-53-4, la sal sódica de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4 y la cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6.

Los inhibidores químicos de la FABP12 actúan impidiendo directa o indirectamente la capacidad de la proteína para unir y transportar ácidos grasos, esenciales para su función biológica. El orlistat, un inhibidor de la lipasa, reduce la descomposición de las grasas, lo que limita la disponibilidad de ácidos grasos libres para la FABP12, provocando una inhibición funcional, ya que la proteína no puede funcionar sin sus sustratos. Del mismo modo, la triacsina C y el etomoxir se dirigen a enzimas anteriores a la función de la FABP12: la acil-CoA sintetasa de cadena larga y la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1), respectivamente. Al inhibir estas enzimas, ambas sustancias químicas disminuyen la producción o utilización de acil-CoA y ácidos grasos, privando así a la FABP12 de los sustratos necesarios. La perhexilina también inhibe la CPT1, pero a través de un mecanismo diferente que conduce a un aumento de la concentración citosólica de ácidos grasos, saturando potencialmente la FABP12 y perjudicando su función de transporte al abrumar a la proteína con un exceso de ligandos.

De forma similar, el oleato de sulfo-N-succinimidilo (SSO) inhibe el transporte de ácidos grasos al interior de las células, lo que reduciría la concentración intracelular de ácidos grasos disponibles para la unión de FABP12. Esta falta de disponibilidad de sustrato puede conducir directamente a la inhibición funcional de FABP12. La cerulenina, al obstaculizar la sintasa de ácidos grasos, reduce de forma similar el suministro endógeno de ácidos grasos, que son cruciales para el funcionamiento de FABP12. Tanto la TTA como el GSK2194069 interrumpen el metabolismo de los ácidos grasos, pero en puntos diferentes. La TTA inhibe la oxidación mitocondrial de ácidos grasos, mientras que la GSK2194069 inhibe la sintasa de ácidos grasos, lo que provoca una alteración de los niveles de ácidos grasos que puede conducir a la inhibición de la FABP12 por desequilibrio de sustratos. El BMS-309403 actúa de forma más directa, ya que compite con los ligandos naturales de ácidos grasos de FABP12 al unirse a su bolsillo de ácidos grasos, lo que podría impedir que FABP12 se uniera a sus sustratos naturales. PF-06424439, un inhibidor de la diacilglicerol aciltransferasa, reduce la síntesis de triglicéridos, lo que puede conducir a un aumento relativo de los niveles de ácidos grasos libres, saturando potencialmente a FABP12 con un exceso de ligandos e inhibiendo así su función. A-967079 y MK-886, inhiben la amida hidrolasa de ácidos grasos y la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa, respectivamente, provocando cambios en el equilibrio celular de ácidos grasos y sus derivados que pueden inhibir indirectamente la FABP12 al cambiar la disponibilidad o composición de sus ligandos.