E(z) Inhibidores

Los inhibidores comunes de E(z) incluyen, entre otros, GSK126, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK343 y 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8.

Los inhibidores de E(z) son una clase de moléculas pequeñas que han suscitado gran interés en el campo de la epigenética. E(z) son las siglas de Enhancer of zeste (potenciador de zeste), que hace referencia al gen de Drosophila melanogaster identificado originalmente como un regulador crucial de la segmentación durante el desarrollo embrionario. El homólogo humano de E(z) se conoce como EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2). Los inhibidores de E(z) están diseñados específicamente para actuar sobre el dominio catalítico SET de la proteína E(z)/EZH2. El dominio SET es responsable de la actividad metiltransferasa de la proteína, que cataliza la adición de grupos metilo a la lisina 27 de la histona H3 (H3K27). Al unirse al dominio SET de E(z)/EZH2, estos inhibidores interrumpen su actividad metiltransferasa y alteran el estado de metilación de H3K27.

En consecuencia, esto puede provocar cambios en la estructura de la cromatina, afectando a los patrones de expresión génica. En algunos casos, se ha observado que los inhibidores de la E(z) inducen la activación génica, mientras que en otros, pueden conducir a la represión génica, dependiendo del contexto y de las condiciones celulares específicas. El desarrollo y el estudio de los inhibidores de E(z) han aportado valiosos conocimientos sobre los entresijos de la regulación epigenética. Los investigadores utilizan estos inhibidores para diseccionar las funciones de E(z)/EZH2 y del complejo PRC2 en diversos procesos celulares, como el desarrollo, la diferenciación y el mantenimiento de la identidad celular.