ESX1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ESX1 incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, dihidrocloruro de H-89 CAS 130964-39-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de ESX1 pueden lograr la inhibición funcional a través de varias vías moleculares. La estaurosporina, un inhibidor de quinasas de amplio espectro, puede inhibir las quinasas que pueden fosforilar ESX1 o sus correguladores, impidiendo así que ESX1 cumpla su función en la regulación de la transcripción. Del mismo modo, la bisindolilmaleimida I, que inhibe específicamente la proteína quinasa C (PKC), puede reducir la fosforilación de proteínas que regulan la actividad de ESX1. La función de ESX1 también puede ser inhibida por H-89, un inhibidor de la proteína quinasa A (PKA), que puede prevenir eventos de fosforilación dependientes de PKA que podrían ser cruciales para las funciones reguladoras de ESX1. LY294002, como inhibidor de PI3K, regula a la baja la señalización de AKT, que a su vez puede reducir la actividad de los factores de transcripción y correguladores implicados con ESX1, lo que conduce a una disminución de la actividad de ESX1.

Además, el PD98059 y el U0126, ambos inhibidores de MEK en la vía MAPK, pueden impedir la activación de ERK. La inhibición de esta vía puede suprimir la actividad de los factores de transcripción que están implicados con ESX1, dando lugar a su inhibición funcional. La rapamicina y el AZD8055, inhibidores de mTOR, pueden alterar las condiciones celulares favorables para la actividad de ESX1, como la síntesis de proteínas y otros procesos relacionados con el crecimiento, inhibiendo así funcionalmente a ESX1. Además, SB203580 y SP600125, que inhiben p38 MAPK y JNK respectivamente, pueden impedir el impacto regulador de estas quinasas sobre los factores de transcripción que controlan la actividad de ESX1. Por último, Dasatinib y PP2, ambos inhibidores de cinasas de la familia Src, pueden disminuir la fosforilación de sustratos dentro de la red reguladora de ESX1, impidiendo así la función de ESX1.