ERA1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ERA1 incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos de ERA1 pueden ejercer sus efectos a través de varios modos de acción, cada uno de ellos dirigido a diferentes aspectos de las vías de señalización cinasa de las que ERA1 forma parte integrante. La estaurosporina destaca como inhibidor de quinasas de amplio espectro, impidiendo directamente la actividad quinasa de ERA1 al obstruir el sitio de unión al ATP, que es crucial para su actividad de fosforilación. La bisindolilmaleimida I aborda la inhibición de ERA1 indirectamente mediante la inhibición selectiva de la proteína cinasa C (PKC), una cinasa que opera dentro de las mismas vías de señalización que ERA1. Al restringir la actividad de la PKC, la bisindolilmaleimida I reduce la cascada de fosforilación que ERA1 podría propagar típicamente.

Además, el H-89 puede reducir la funcionalidad de ERA1 al dirigirse a la proteína cinasa A (PKA), que fosforila sustratos que podrían interactuar con ERA1 o encontrarse aguas arriba de éste, mitigando así indirectamente el papel de ERA1 en la transducción de señales. Del mismo modo, LY294002 y Wortmannin interrumpen la vía de señalización PI3K/AKT, de la que ERA1 podría formar parte, al inhibir PI3K y, en consecuencia, disminuir la actividad de los componentes aguas abajo asociados a ERA1. PD98059 y U0126, ambos inhibidores de MEK, impiden la vía MAPK/ERK, aguas arriba de ERA1, inhibiendo así la activación y función de ERA1 dentro de esta ruta de señalización particular. Inhibidores como SB203580 y SP600125, dirigidos contra p38 MAPK y JNK respectivamente, también sirven para amortiguar las vías de señalización que implican a ERA1, centrándose SB203580 en las vías de respuesta al estrés y SP600125 en las vías mediadas por JNK. Por último, la rapamicina inhibe mTOR, un componente clave de la vía PI3K/AKT/mTOR, a la que ERA1 podría contribuir, lo que resulta en una disminución de la actividad de ERA1, mientras que PP2 impide quinasas de la familia Src que podrían fosforilar ERA1 o sus componentes asociados. El gefitinib, al inhibir la tirosina cinasa EGFR, también puede reducir la actividad de señalización que conduce a la participación de ERA1 en diversos procesos celulares.