EN-2 Activadores

Los activadores EN-2 más comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomycina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9 y el A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores de la EN-2 comprenden un grupo diverso de compuestos químicos que facilitan la potenciación de la EN-2 a través de su acción sobre diversas vías de señalización. La forskolina, el IBMX, el isoproterenol, el rolipram y el sildenafilo funcionan principalmente elevando los niveles de nucleótidos cíclicos (AMPc o GMPc), que activan proteínas cinasas como la PKA o la PKG. Esta cascada de acontecimientos conduce a la fosforilación de las dianas posteriores, aumentando así la actividad de EN-2 dentro de estas vías que responden a los nucleótidos cíclicos. De forma similar, los ionóforos de calcio Ionomycin y A23187 elevan los niveles de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de calcio que pueden fosforilar sustratos implicados en las vías de señalización relacionadas con la EN-2, potenciando así la actividad de la EN-2. El PMA, a través de la activación de la PKC, y la anisomicina, a través de la activación de la JNK, también contribuyen a potenciar la EN-2 modulando quinasas específicasLos activadores de la EN-2 son un grupo selecto de compuestos químicos que potencian la funcionalidad de la EN-2 influyendo en diversas vías de señalización intracelular. La forskolina y el isoproterenol, que actúan a través de la activación de la adenilil ciclasa y el consiguiente aumento del AMPc, conducen a la activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA, a su vez, fosforila dianas dentro de las vías de las que forma parte la EN-2, potenciando así el papel de la EN-2 en estas vías. La Ionomicina y la Calcimicina aumentan los niveles de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes del calcio que señalan a través de las vías que implican a la EN-2, dando lugar a una mayor actividad funcional de ésta. El PMA, como activador de la PKC, y la anisomicina, como activador de la JNK, inician sendas cascadas de fosforilación que modulan vías que incluyen a la EN-2, lo que garantiza la amplificación de su activación.

La actividad funcional de la EN-2 se ve influida además por compuestos que modulan otras cascadas de señalización. El LY294002, al inhibir la PI3K, y el U0126, al inhibir la MEK, pueden conducir a un aumento compensatorio de la actividad de la EN-2 debido a la interconexión de las redes de señalización. Además, el Sildenafilo y el Zaprinast, mediante su inhibición de la fosfodiesterasa 5, elevan los niveles de GMPc, lo que puede conducir a la activación de las proteínas quinasas dependientes de GMPc que afectan a la actividad de la EN-2. Tanto el IBMX como el Rolipram impiden la degradación del AMPc, aumentando su concentración e intensificando así la señalización de la PKA, lo que a su vez puede potenciar el papel funcional de la EN-2. En conjunto, estos activadores químicos, a través de sus efectos selectivos sobre las moléculas y vías de señalización celular, facilitan la potenciación de la actividad de la EN-2 sin aumentar directamente su expresión ni actuar sobre la propia EN-2.