eIF4E1B Activadores

Activadores comunes de eIF4E1B incluyen, pero no se limitan a Insulina CAS 11061-68-0, Rapamicina CAS 53123-88-9, Taxol CAS 33069-62-4, LY 294002 CAS 154447-36-6 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los activadores del factor de iniciación de la traducción eucariota 4E, miembro 1B de la familia (EIF4E1B), son una clase de compuestos que influyen en la fase de iniciación eucariota de la síntesis proteica, ya sea mediante la interacción directa con EIF4E1B o modulando las vías de señalización que rigen su actividad. Por ejemplo, el análogo de la caperuza 7-metilguanosina 5'-trifosfato aumenta directamente la actividad de EIF4E1B al imitar la caperuza natural del ARNm, facilitando el papel de EIF4E1B en el reclutamiento de ribosomas para la iniciación de la traducción. Sustancias como la insulina y la rapamicina modulan la vía mTOR, que desempeña un papel fundamental en la regulación de EIF4E1B a través de su interacción con las proteínas 4E-BP. Cuando la insulina activa la vía PI3K/Akt/mTOR, provoca la fosforilación y posterior liberación de EIF4E1B de las proteínas 4E-BP inhibidoras, aumentando así la disponibilidad de EIF4E1B para iniciar la traducción. A la inversa, la rapamicina inhibe mTORC1, lo que conduce a una menor fosforilación de 4E-BP y al consiguiente aumento de EIF4E1B libre para participar en la iniciación de la traducción.

Otros compuestos como Paclitaxel y LY294002 influyen indirectamente en la actividad de EIF4E1B a través de sus efectos sobre la vía de señalización mTOR. El paclitaxel, al estabilizar los microtúbulos, puede activar mTOR y promover la actividad de EIF4E1B. El LY294002, aunque es principalmente un inhibidor de PI3K, puede inducir una retroalimentación compensatoria que active mTORC1, potenciando así la función de EIF4E1B. Del mismo modo, el U0126 y la triciribina, aunque son inhibidores de MEK1/2 y Akt respectivamente, pueden desencadenar circuitos de retroalimentación que, en última instancia, promueven la señalización de mTORC1 y aumentan la actividad de EIF4E1B. El resveratrol, mediante la activación de las sirtuinas, influye en el eje PI3K/Akt/mTOR y puede conducir al aumento de la actividad de EIF4E1B. La metformina, a través de la activación de AMPK, inhibe mTORC1 pero puede conducir a una menor fosforilación de 4E-BPs, elevando así los niveles de EIF4E1B activo.