EF-1 ε1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de EF-1 ε1 incluyen, entre otros, cicloheximida CAS 66-81-9, anisomicina CAS 22862-76-6, emetina CAS 483-18-1, dihidrocloruro de puromicina CAS 58-58-2 y tetraciclina CAS 60-54-8.

Los inhibidores químicos de EF-1 ε1 pueden funcionar a través de varios mecanismos, principalmente interrumpiendo el proceso de síntesis de proteínas en diferentes etapas. La cicloheximida es un inhibidor bien conocido que se dirige al paso de translocación en la síntesis de proteínas dentro de las células eucariotas, afectando directamente a la fase de elongación en la que el EF-1 ε1 está activo. Al impedir la elongación de las cadenas polipeptídicas, la cicloheximida inhibe eficazmente la función de EF-1 ε1. Del mismo modo, la anisomicina interrumpe la síntesis de proteínas al inhibir la actividad de la peptidil transferasa en los ribosomas, que es esencial para la elongación de la cadena peptídica, inhibiendo así indirectamente la actividad de EF-1 ε1. La ricina, una potente proteína inactivadora de ribosomas, depurina un residuo específico de adenina en el ARN ribosómico, de importancia crítica para la unión de los factores de elongación, y esta acción impide que EF-1 ε1 desempeñe su función en la elongación de la traducción.

Además, la emetina y la puromicina actúan como inhibidores uniéndose a las subunidades ribosómicas e imitando al aminoacil-ARNt, respectivamente. La unión de la emetina a la subunidad 40S obstruye el movimiento ribosómico a lo largo del ARNm, mientras que la puromicina induce la terminación prematura de la cadena, resultando ambas en la inhibición funcional de EF-1 ε1. La tetraciclina y el cloranfenicol, aunque se dirigen principalmente a los ribosomas bacterianos, afectarían, por un mecanismo similar, a las células eucariotas impidiendo que el aminoacil-ARNt se una al sitio A del ribosoma e inhibiendo la actividad de la peptidil transferasa, respectivamente. Esto daría lugar a una inhibición indirecta de la función de EF-1 ε1 en la elongación de proteínas. El ácido fusídico, que inhibe el recambio del factor de elongación G en las bacterias, también perturbaría, por un mecanismo similar, el proceso general de síntesis de proteínas, afectando a la función de EF-1 ε1. Además, la harringtonina impide el paso inicial de elongación de la traducción, inhibiendo así directamente la función del EF-1 ε1. La α-sarcina logra la inhibición al escindir un enlace específico en el ARN ribosómico, inhibiendo la unión de los factores de elongación al ribosoma, entre los que se encuentra el EF-1 ε1. Tanto la esparsomicina como la licorina interfieren en la capacidad del ribosoma para formar enlaces peptídicos y continuar con la fase de elongación. La esparsomicina se une directamente a la cavidad de la peptidil transferasa, mientras que la licorina interrumpe tanto la fase de iniciación como la de elongación de la síntesis de proteínas.