EBNA-2, una proteína viral clave, desempeña un papel crítico en la inmortalización y transformación de las células B durante la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB). Esta proteína está implicada principalmente en la regulación de la latencia viral y en la promoción de la proliferación celular mediante la modulación de diversas vías de señalización celular. Una de las principales funciones de EBNA-2 es su capacidad para activar la transcripción de genes virales y celulares implicados en la proliferación de células B, la supervivencia y la evasión inmunitaria. Además, EBNA-2 interactúa con las proteínas de la célula huésped para desregular los procesos celulares, promoviendo la supervivencia y expansión de las células B infectadas por el VEB.
La inhibición del EBNA-2 del VEB es crucial para suprimir las neoplasias malignas asociadas al VEB e impedir la transformación de las células B infectadas. Los inhibidores directos dirigidos contra el EBNA-2, como Ibrutinib y Venetoclax, interrumpen vías de señalización críticas implicadas en la latencia y oncogénesis del VEB, lo que conduce a la regulación a la baja de la expresión del EBNA-2 y a la inhibición de sus funciones oncogénicas. Además, los inhibidores de las vías celulares esenciales para la expresión de EBNA-2, como la vía PI3K/Akt/mTOR (por ejemplo, Idelalisib) y la vía JAK/STAT (por ejemplo, Ruxolitinib), también inhiben eficazmente la actividad de EBNA-2 e impiden la transformación de las células B mediada por el VEB. Estos inhibidores ofrecen estrategias prometedoras para combatir las neoplasias malignas asociadas al VEB al atacar directamente al EBNA-2 y suprimir sus funciones oncogénicas.
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