Dyrk1B Activadores

Los activadores comunes de Dyrk1B incluyen, entre otros, la insulina CAS 11061-68-0, la metformina CAS 657-24-9, el AICAR CAS 2627-69-2, la forskolina CAS 66575-29-9 y el ácido retinoico, todos trans CAS 302-79-4.

Los activadores de la cinasa 1B regulada por la fosforilación de tirosina de doble especificidad (DYRK1B) engloban una serie de compuestos químicos que potencian directamente la actividad de fosforilación de la cinasa o influyen indirectamente en las vías de señalización y los procesos celulares que conducen a su activación funcional. Por ejemplo, la harmina y el harmol son alcaloides betacarbolínicos que se unen a los sitios de unión al ATP de la DYRK1B, inhibiendo su autofosforilación pero, en última instancia, provocando un aumento de la fosforilación de otros sustratos. Esta activación paradójica es un rasgo característico de algunos inhibidores de cinasas. En una línea similar, los inhibidores de moléculas pequeñas como INDY, Leucettina L41 y Meridianina C interactúan con el sitio activo de la cinasa, lo que puede dar lugar a una mayor actividad de fosforilación estabilizando la enzima en una conformación activa o aumentando la fosforilación de dianas corriente abajo.

Otros compuestos, aunque no interactúan directamente con la DYRK1B, influyen en los componentes celulares o en las cascadas de señalización que conducen a la activación de la cinasa. Por ejemplo, la tetrahidrocurcumina y el ácido elágico interactúan con las vías de señalización celular que convergen en DYRK1B, potenciando su actividad. El purvalanol A y la roscovitina, conocidos como inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina, pueden tener efectos fuera del objetivo que resultan en la modulación de las cinasas relacionadas con el ciclo celular, incluida la DYRK1B, lo que conduce a un aumento de su actividad. Del mismo modo, se ha observado que compuestos como el galato de epigalocatequina (EGCG) y la quercetina, presentes habitualmente en productos naturales, inhiben la DYRK1B, pero también provocan un aumento de su actividad funcional a través de complejos mecanismos de retroalimentación y regulación dentro de la célula.