Duffy Activadores

Los activadores de Duffy más comunes incluyen, entre otros, la PGE2 CAS 363-24-6, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, el Rolipram CAS 61413-54-5 y el Iloprost CAS 78919-13-8.

Los activadores del ACKR1 engloban una selección de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad del receptor a través de la modulación del AMPc y la influencia subsiguiente sobre las vías de los receptores acoplados a proteínas G. Por ejemplo, la prostaglandina E2 y la PGE1 se unen a sus respectivos receptores para aumentar los niveles de AMPc, lo que a su vez puede provocar cambios conformacionales en el ACKR1, aumentando su interacción con las quimiocinas y facilitando sus funciones de señalización. Del mismo modo, la forskolina, el salbutamol y el isoproterenol, a través de sus distintas interacciones con la adenilato ciclasa o con receptores adrenérgicos específicos, elevan las concentraciones intracelulares de AMPc, potenciando así la capacidad del ACKR1 para interactuar con las quimiocinas y señalizarlas. Los elevados niveles de AMPc resultantes de las acciones de estos compuestos son críticos para potenciar las vías mediadas por el ACKR1, ya que desempeñan un papel fundamental en la regulación de los receptores acoplados a proteínas G. Además, el Rolipram y el IBMX inhiben las enzimas fosfodiesterasas, impidiendo la descomposición del AMPc, lo que puede aumentar indirectamente la actividad del ACKR1 al estabilizar el entorno de señalización en el que opera el receptor. La adenosina, a través de sus receptores, y la NECA, como agonista del receptor de adenosina, también contribuyen al elevado panorama del AMPc, promoviendo aún más el estado funcional del ACKR1.

Los sistemas dopaminérgico y adrenérgico se entrecruzan con las vías mediadas por el AMPc para modular la actividad del ACKR1. La dopamina, a través de los receptores tipo D1, y la epinefrina, activando los receptores adrenérgicos, aumentan la producción de AMPc, que es un mensajero secundario crucial para la modulación de la actividad de los receptores acoplados a proteínas G, incluida la del ACKR1. El iloprost, que imita a la prostaciclina PGI2, activa los receptores IP para elevar los niveles de AMPc, lo que puede dar lugar a una mejora de la función del ACKR1 al influir en la señalización del receptor acoplado a proteína G. Cada activador, aunque distinto en su acción primaria, converge en la vía del AMPc, lo que ilustra un mecanismo complejo pero coherente por el que se regula indirectamente la actividad del ACKR1.