DR1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de DR1 incluyen, entre otros, Actinomicina D CAS 50-76-0, Triptolida CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0, Clorhidrato de Flavopiridol CAS 131740-09-5 y α-Amanitina CAS 23109-05-9.

Los inhibidores de DR1, en ausencia de inhibidores químicos directos, se basan en una variedad de métodos para interferir con el papel de DR1 en la regulación transcripcional. Un importante conjunto de inhibidores se dirige a la maquinaria transcripcional general, afectando a la ARN polimerasa II y a diversos factores de transcripción. La actinomicina D, por ejemplo, inhibe la síntesis de ARN al unirse al ADN. La α-manitina inhibe específicamente la ARN polimerasa II, afectando así a la interacción de DR1 con la enzima. El flavopiridol inhibe la CDK9 e influye así en la fosforilación del dominio C-terminal de la ARN polimerasa II, un punto de interacción crucial para la DR1.

Una segunda categoría se centra en procesos celulares más amplios que influyen indirectamente en la regulación transcripcional en los que el DR1 desempeña un papel. Esta categoría incluye Wortmannin, un inhibidor de PI3K, y Nutlin-3, que inhibe MDM2, afectando a los niveles de p53. Ambas vías celulares tienen amplios efectos, incluso sobre la transcripción. JQ1, un inhibidor del bromodominio BET, afecta a los lectores de cromatina, lo que repercute indirectamente en la capacidad de DR1 para regular la transcripción. La triptolida inhibe la subunidad XPB de TFIIH, otro componente de la maquinaria transcripcional general. Es posible que estos compuestos no inhiban directamente el DR1, pero su impacto sobre las vías celulares o los complejos transcripcionales estrechamente asociados al DR1 pueden servir como inhibidores indirectos.