Inhibiteurs DR1

Les inhibiteurs DR1 courants comprennent, entre autres, l'actinomycine D CAS 50-76-0, le triptolide CAS 38748-32-2, le DRB CAS 53-85-0, le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5 et l'α-Amanitine CAS 23109-05-9.

En l'absence d'inhibiteurs chimiques directs, les inhibiteurs de DR1 s'appuient sur diverses méthodes pour interférer avec le rôle de DR1 dans la régulation transcriptionnelle. Une série importante d'inhibiteurs cible la machinerie transcriptionnelle générale, affectant l'ARN polymérase II et divers facteurs de transcription. L'actinomycine D, par exemple, inhibe la synthèse de l'ARN en se liant à l'ADN. L'α-Amanitine inhibe spécifiquement l'ARN polymérase II, affectant ainsi l'interaction de DR1 avec l'enzyme. Le flavopiridol inhibe CDK9 et influence ainsi la phosphorylation du domaine C-terminal de l'ARN polymérase II, un point d'interaction crucial pour DR1.

Une deuxième catégorie se concentre sur des processus cellulaires plus larges qui influencent indirectement la régulation de la transcription où DR1 joue un rôle. Cette catégorie comprend la Wortmannine, un inhibiteur de PI3K, et le Nutlin-3, qui inhibe MDM2, affectant les niveaux de p53. Ces deux voies cellulaires ont des effets très variés, notamment sur la transcription. JQ1, un inhibiteur de la bromodomaine BET, affecte les lecteurs de la chromatine, ce qui a un impact indirect sur la capacité de DR1 à réguler la transcription. Le triptolide inhibe la sous-unité XPB de TFIIH, un autre composant de la machinerie transcriptionnelle générale. Ces composés peuvent ne pas inhiber directement DR1, mais leur impact sur les voies cellulaires ou les complexes transcriptionnels étroitement associés à DR1 peut servir d'inhibiteurs indirects.