El grupo denominado Activadores DPPA4 comprende un conjunto diverso de compuestos que comparten una capacidad común para modular el paisaje epigenético y mantener la pluripotencia en células madre embrionarias. Estos compuestos, como el ácido retinoico, la 5-azacitidina, la tricostatina A, el ácido valproico, el butirato sódico, el vorinostat, el BIX-01294, el RG108, la cebularina, el RGFP966 y la chaetocina, funcionan uniéndose a receptores o enzimas específicos y modulando su actividad, lo que provoca cambios en la expresión génica.
Por ejemplo, el ácido retinoico, un metabolito de la vitamina A, influye en la transcripción génica uniéndose a receptores de ácido retinoico, que a su vez se unen a secuencias de ADN conocidas como elementos de respuesta al ácido retinoico (RARE). Del mismo modo, el vorinostat, el ácido valproico, el butirato sódico, la tricostatina A y el RGFP966 son inhibidores de la histona desacetilasa que aflojan la estructura de la cromatina, lo que provoca un aumento de la transcripción génica. Además, la 5-azacitidina, el RG108 y la cebularina son inhibidores de la metiltransferasa del ADN que impiden la metilación del ADN, lo que provoca cambios en la expresión génica. El BIX-01294 y el Chaetocin, por otro lado, son inhibidores de la histona metiltransferasa que pueden alterar la transcripción genética inhibiendo la metilación de histonas específicas. Por último, una sustancia química única conocida como 2i, que es una combinación de un inhibidor de MEK/ERK y un inhibidor de GSK3, puede mantener la pluripotencia y la autorrenovación en células madre embrionarias, que es un proceso clave en el que participa DPPA4. Los activadores de DPPA4 también abarcan compuestos que tienen el potencial de activar indirectamente DPPA4 a través de sus efectos en las vías celulares y bioquímicas en las que DPPA4 está implicado. Por ejemplo, el ácido retinoico puede provocar cambios transcripcionales que incluyen la posible regulación al alza de DPPA4.
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