Los inhibidores de DnaJB8 actúan principalmente inhibiendo las proteínas de choque térmico (HSP) con las que se asocia DnaJB8. DnaJB8 es una cochaperona que ayuda en el plegamiento y maduración de proteínas, funcionando en complejos con HSP70 y HSP90. Por lo tanto, los inhibidores de estas HSP pueden provocar una disminución de la actividad funcional de DnaJB8. Geldanamicina, 17-AAG y Radicicol son inhibidores de HSP90 que interrumpen los complejos HSP70-HSP90 y, por tanto, reducen la actividad funcional de DnaJB8. Al inhibir la HSP90, estos compuestos alteran los complejos de chaperonas, afectando al proceso de plegamiento y maduración de proteínas en el que participa el DnaJB8.
De forma similar, VER-155008, MKT-077, Apoptozole y JG-98 son inhibidores de HSP70 que, al inhibir HSP70, disminuyen la actividad funcional de DnaJB8. Estos inhibidores interrumpen los complejos de chaperonas, lo que conduce a una disminución en el plegamiento y maduración de proteínas donde DnaJB8 es un co-contribuidor. Además, algunos inhibidores funcionan influyendo en otras vías que afectan indirectamente a la funcionalidad de DnaJB8. La cicloheximida inhibe la síntesis de proteínas y, por tanto, impide indirectamente el proceso de plegamiento de proteínas al que contribuye el DnaJB8. La tunicamicina inhibe la glicosilación, una modificación postraduccional, lo que afecta indirectamente a la función del DnaJB8 en el plegamiento y la maduración de proteínas. El MG132 y el Bortezomib son inhibidores del proteasoma. Como DnaJB8 puede participar en vías de degradación de proteínas, la alteración de estas vías puede afectar indirectamente a la funcionalidad de DnaJB8.
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