DNA2L Activadores

Activadores comunes de DNA2L incluyen, pero no se limitan a, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Bleomycin Sulfate CAS 9041-93-4, Olaparib CAS 763113-22-0 y Cisplatin CAS 15663-27-1.

Las sustancias químicas clasificadas como activadores de DNA2L influyen en la actividad de la proteína afectando principalmente a las vías de replicación y reparación del ADN. DNA2L es una proteína versátil que funciona como una helicasa y una endonucleasa, conocida por procesar ADN monocatenario (ssADN) durante la replicación y reparación del ADN. El primer grupo de sustancias químicas, incluida la afidicolina, bloquea directamente las horquillas de replicación del ADN. El estancamiento conduce a la acumulación de ssADN, que requiere procesamiento. DNA2L se dirige entonces a las horquillas de replicación paralizadas, donde utiliza sus actividades helicasa y endonucleasa para procesar el ssADN acumulado. En esencia, estas sustancias químicas crean una situación que requiere la acción de DNA2L, potenciando indirectamente su actividad funcional.

El segundo grupo de productos químicos, incluidos el etopósido y la bleomicina, actúan induciendo daños en el ADN. Este daño, ya sea en forma de roturas de la doble cadena del ADN o de roturas de la cadena simple del ADN, puede dar lugar a la generación de ssADN durante el proceso de reparación del ADN. La DNA2L, con sus capacidades de procesamiento de ssADN, es entonces llamada a actuar sobre este ssADN, lo que conduce a una mejora de su actividad funcional. De forma similar, los agentes reticulantes del ADN como el Cisplatino y la Mitomicina C, o los agentes alquilantes del ADN como el Clorambucil, también causan daños en el ADN que requieren la participación de la DNA2L. El tercer grupo de sustancias químicas, incluida la Gemcitabina, son análogos de nucleósidos que se incorporan al ADN durante la replicación del ADN. La presencia de estos análogos en el ADN puede paralizar las horquillas de replicación, dando lugar a la generación de ssADN. Una vez más, este ssADN necesita ser procesado, y DNA2L es reclutado para esta tarea, potenciando su actividad funcional. Por último, la doxorrubicina, un agente intercalante del ADN, causa daños en el ADN, lo que provoca el estancamiento de las horquillas de replicación y un aumento del ssADN. Este ssADN es un sustrato para DNA2L, y su presencia aumenta indirectamente la actividad funcional de DNA2L. En general, todas estas sustancias químicas actúan creando una situación en la que se requieren las actividades de procesamiento de ssADN de DNA2L, lo que conduce a una mejora de su actividad funcional.