DNA pol λ Inhibidores

Los inhibidores comunes de la DNA pol λ incluyen, pero no se limitan a, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptothecin CAS 7689-03-4, Cisplatin CAS 15663-27-1 e Hydroxyurea CAS 127-07-1.

Los inhibidores de DNA pol λ engloban una serie de compuestos que ejercen su influencia indirectamente sobre DNA pol λ, una enzima reparadora del ADN, dirigiéndose a procesos y vías celulares asociados. Este grupo de inhibidores no se une directamente a la DNA pol λ, sino que afecta a su actividad modulando el entorno celular y la disponibilidad de sustratos y cofactores necesarios para su función. Por ejemplo, la Aphidicolina y la Hidroxiurea actúan por competencia y agotamiento de sustratos, respectivamente, limitando así los recursos requeridos por la DNA pol λ para la síntesis y reparación del ADN. El etopósido y la camptotequina, mediante la inhibición de las topoisomerasas, aumentan la cantidad de daño en el ADN, con lo que potencialmente sobrecargan la capacidad de reparación de la DNA pol λ.

Los inhibidores de la DNA pol λ introducen lesiones en el ADN que son especialmente difíciles de procesar para las enzimas de reparación, incluida la DNA pol λ, lo que puede inhibir indirectamente su actividad. Los inhibidores alteran las reservas de nucleótidos, ya sea por inhibición de la síntesis o por mala incorporación, lo que puede interferir con la vía de reparación por escisión de bases en la que opera DNA pol λ. La actinomicina D, al obstaculizar la transcripción, puede afectar a los niveles de expresión de la DNA pol λ o de sus factores asociados. Por último, NU7441, Mirin y VE-821 se dirigen a componentes esenciales de las vías de respuesta al daño del ADN, como la DNA-PK, el complejo Mre11-Rad50-Nbs1 y la quinasa ATR, que se encuentran en la fase inicial de los procesos de reparación del ADN en los que interviene la DNA pol λ, afectando así a su papel en el mantenimiento de la estabilidad genómica. Estos inhibidores subrayan la naturaleza interconectada de las vías celulares y ponen de relieve el potencial de modulación indirecta de las enzimas de reparación del ADN a través de la orientación estratégica de los sistemas relacionados.