DNA pol κ Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ADN pol κ incluyen, entre otros, Dinaciclib CAS 779353-01-4, ETP-46464 CAS 1345675-02-6, VE 821 CAS 1232410-49-9, G007-LK CAS 1380672-07-0 y BI 2536 CAS 755038-02-9.

Los inhibidores de la ADN polimerasa κ (pol κ) constituyen una clase distintiva de compuestos químicos meticulosamente elaborados para interferir de forma intrincada en la actividad de la enzima ADN polimerasa κ. La ADN polimerasa κ, perteneciente a la familia Y de las ADN polimerasas, desempeña un papel especializado en los procesos de replicación y reparación del ADN, especialmente cuando se enfrenta a plantillas de ADN dañadas. Los inhibidores de esta clase se caracterizan por su gran capacidad para unirse de forma intrincada al sitio activo catalítico de la pol κ. Al formar esta interacción de unión, perturban los procesos de replicación y reparación del ADN. Al formar esta interacción de unión, perturban la función fundamental de la enzima de orquestar la adición de nucleótidos a la cadena de ADN alargada durante los procesos de replicación y reparación. Esta obstrucción inducida por la unión causa una interrupción significativa en la secuencia natural de incorporación de nucleótidos, lo que lleva a un estancamiento consecuente en la progresión de la maquinaria de replicación o reparación. Este impacto se hace particularmente pronunciado cuando las células se enfrentan a daños en el ADN, ya que la pol κ es un componente fundamental de la vía de síntesis de translesiones (TLS).

La vía TLS funciona como una solución molecular que permite a las células superar varios tipos de lesiones del ADN y reanudar la replicación del ADN. Sin embargo, este modo de replicación es propenso a errores y a menudo da lugar a la introducción de mutaciones, comprometiendo la integridad genómica. Los inhibidores de la DNA pol κ se erigen en herramientas estratégicas con el potencial de regular con precisión la exactitud de la reparación del ADN. Al impedir la inserción errónea de nucleótidos frente a las bases de ADN dañadas, estos inhibidores tienen la capacidad de influir en la fidelidad global de los procesos de reparación del ADN. La construcción de tales inhibidores requiere una comprensión intrincada de los entresijos estructurales tridimensionales del sitio activo de la ADN polimerasa κ. Por consiguiente, su desarrollo exige un estudio meticuloso de la estructura del sitio activo de la ADN polimerasa. En consecuencia, su desarrollo requiere una meticulosa integración de los conocimientos estructurales y los principios del diseño químico, facilitando la creación de compuestos que posean la precisión necesaria para dirigirse selectivamente a esta ADN polimerasa específica y manipularla.