DNA pol β Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ADN pol β incluyen, entre otros, la Aphidicolina CAS 38966-21-1, la 2',3'-Dideoxicitidina CAS 7481-89-2, el Etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, el Tenipósido CAS 29767-20-2 y el Foscarnet sódico CAS 63585-09-1.

La ADN polimerasa β (ADN pol β) es una enzima crucial en la vía de reparación por escisión de bases (BER), que desempeña un papel vital en los procesos celulares de reparación del ADN. Los inhibidores de la DNA pol β son predominantemente sustancias químicas que interfieren en la síntesis de ADN o en la capacidad de la enzima para añadir nucleótidos a una cadena de ADN en crecimiento. Los inhibidores de la DNA pol β pueden clasificarse en función de su mecanismo de acción. En primer lugar, están los análogos de nucleósidos como la 2',3'-dideoxicitidina, la citarabina, la fludarabina, la gemcitabina y la clofarabina. Estos compuestos imitan a los nucleótidos naturales pero carecen de un grupo hidroxilo crítico, lo que provoca la terminación de la elongación de la cadena de ADN cuando se incorporan al ADN. Ejercen sus efectos inhibidores al incorporarse a la cadena de ADN durante la síntesis de reparación, deteniendo así el proceso mediado por la ADN pol β.

Otra categoría incluye compuestos que afectan indirectamente a la ADN pol β al dirigirse a otras enzimas implicadas en la síntesis y reparación del ADN. Por ejemplo, los inhibidores de la topoisomerasa como el etopósido y el tenipósido provocan roturas de la cadena de ADN e impiden la replicación, afectando indirectamente a la actividad de la ADN pol β. Del mismo modo, las antraciclinas como la Daunorrubicina y la Mitoxantrona, y los agentes intercalantes como la Actinomicina D, interrumpen la síntesis y replicación del ADN, impidiendo indirectamente la función de la DNA pol β. El foscarnet, un inhibidor único, actúa imitando el pirofosfato y uniéndose al sitio de unión del pirofosfato de la enzima, inhibiendo la liberación de pirofosfato y deteniendo así la elongación de la cadena de ADN. La afidicolina, aunque menos selectiva, también inhibe la ADN pol β al impedir la incorporación de nucleótidos durante la síntesis de ADN.