DinB Inhibidores

Los inhibidores comunes de DinB incluyen, entre otros, el ácido β-glicirretínico CAS 471-53-4, la ciprofloxacina CAS 85721-33-1, el ácido nalidíxico CAS 389-08-2, la novobiocina CAS 303-81-1 y la camptotequina CAS 7689-03-4.

La clase de inhibidores de DinB, tal y como se representa aquí, incluye sustancias químicas que afectan indirectamente a la actividad de DinB (ADN Polimerasa IV) influyendo en el daño del ADN, las vías de reparación del ADN y los procesos de síntesis de translesiones (TLS). La función principal de la DinB en las bacterias es facilitar la replicación del ADN a través de los sitios dañados, lo que es crucial para mantener la integridad genómica en condiciones de estrés, como las inducidas por agentes que dañan el ADN. Los antibióticos fluoroquinolónicos como la ciprofloxacina y el ácido nalidíxico actúan induciendo daños en el ADN, lo que puede estimular la respuesta SOS y, en consecuencia, la actividad de la DinB como parte del mecanismo TLS. La mitomicina C, un agente reticulante del ADN, y la aflatoxina B1, que forma aductos de ADN, también crean lesiones en el ADN que pueden hacer necesaria la participación de la DinB para evitar la replicación.

La exposición de las células a la luz UVC y la aplicación de ciertos agentes como el etopósido, la camptotequina, la bleomicina y el oxaliplatino provocan diversas formas de daño en el ADN. Estos agentes inducen roturas del ADN, enlaces cruzados entre cadenas o aductos, lo que puede desencadenar la necesidad de TLS y la acción de DinB. La novobiocina, que afecta a la ADN girasa, puede alterar el superenrollamiento y la topología del ADN, lo que posiblemente afecte a las condiciones en las que actúa la DinB. La hidroxiurea, conocida por inducir estrés de replicación, también puede aumentar la activación de las vías de TLS, incluidas las mediadas por DinB.