Los inhibidores químicos de DDX19B se dirigen a las funciones esenciales de la proteína, como la hidrólisis de ATP y la unión de ARN, que son críticas para su actividad helicasa implicada en el transporte nucleocitoplasmático de ARN. La novobiocina cumple una función similar al unirse al dominio ATPasa de DDX19B, impidiendo así los cambios conformacionales necesarios para su función de ARN helicasa. El ácido aurintricarboxílico inhibe la DDX19B al obstruir la interacción entre la proteína y el ARN, ya que se une a los sitios de unión al ácido nucleico de la DDX19B, lo que impide que la proteína realice su función de desenrollado del ARN. La interferencia con las estructuras de los ácidos nucleicos es otra estrategia empleada por inhibidores como el bromuro de etidio y la berberina; estos compuestos se intercalan con los ácidos nucleicos, alterando su estructura e inhibiendo así la capacidad de DDX19B para unirse o desenrollar su sustrato.
Otras sustancias químicas, como la Amsacrina y la Mitoxantrona, alteran la función del DDX19B por medios similares. Al insertarse en el ADN, crean una estructura de ácido nucleico distorsionada con la que el DDX19B no puede interactuar eficazmente, obstaculizando así su acción helicasa. La actinomicina D se une al ADN e impide la síntesis de ARN dependiente de ADN, lo que conduce a la inhibición de DDX19B por impedimento estérico, evitando que la proteína interactúe con su sustrato de ARN. La suramina y la heparina inhiben la DDX19B a través de un mecanismo diferente; se unen a la proteína y obstruyen su interacción con sustratos de ARN, lo que es esencial para su actividad helicasa. El oxaliplatino forma aductos de ADN y enlaces cruzados que DDX19B no desenrolla fácilmente, lo que provoca la inhibición de la actividad helicasa de la proteína. Por último, la Daunorubicina, a través de su intercalación en el ADN, impide la acción desenrolladora de la DDX19B, inhibiendo así el papel de la proteína en el transporte nucleocitoplasmático del ARN.
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