DAGLα Activadores

Los activadores DAGLα comunes incluyen, entre otros, el inhibidor de lipasa, THL CAS 96829-58-2, LY2183240 CAS 874902-19-9, el inhibidor de monoacilglicerol lipasa, URB602 CAS 565460-15-3 y JZL184 CAS 1101854-58-3.

Los activadores de la diacilglicerol lipasa alfa abarcan una amplia gama de sustancias químicas, identificadas principalmente por su capacidad para modular la actividad de la DAGLα, una enzima fundamental en el sistema endocannabinoide. Esta enzima cataliza la hidrólisis del diacilglicerol para producir 2-araquidonoilglicerol (2-AG), un endocannabinoide principal que activa los receptores cannabinoides. Los activadores varían desde compuestos sintéticos hasta flavonoides y polifenoles naturales. Sus modos de acción son diversos: algunos potencian directamente la actividad enzimática de DAGLα, mientras que otros ejercen un efecto indirecto modulando vías relacionadas o mostrando una respuesta bifásica en la que actúan como inhibidores a ciertas concentraciones y como activadores a otras.

La importancia farmacológica de estos activadores radica en su capacidad para regular los niveles de 2-AG, influyendo así en la señalización mediada por receptores cannabinoides. Esto puede tener varias implicaciones fisiológicas, dada la amplia gama de procesos regulados por el sistema endocannabinoide, incluyendo la percepción del dolor, la inflamación, el apetito y el estado de ánimo. Algunos activadores, como la tetrahidrolipstatina y el RHC 80267, muestran un efecto paradójico, principalmente como inhibidores pero activando la DAGLα en condiciones específicas. Otros, como los flavonoides Kaempferol y Quercetina, se encuentran de forma natural en las plantas y muestran sus efectos activadores interactuando directamente con la enzima. Los análogos sintéticos como OMDM-188 demuestran el potencial de diseñar moléculas específicas para modular la señalización endocannabinoide.