D54 Inhibidores

Inhibidores comunes de D54 incluyen, pero no se limitan a Estaurosporina CAS 62996-74-1, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 y SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores químicos de la D54 incluyen una serie de compuestos dirigidos a varias quinasas y vías de señalización implicadas en la regulación de la actividad de esta proteína. La estaurosporina puede inhibir la D54 dirigiéndose a las proteínas quinasas que son cruciales para su activación dentro de las vías de señalización. Previniendo la fosforilación de proteínas que están río arriba o río abajo de D54, la estaurosporina interrumpe la cascada de señalización normal de la que D54 es parte, llevando a su inhibición funcional. Similarmente, Bisindolylmaleimide I, un inhibidor selectivo de la proteína quinasa C (PKC), puede reducir los eventos de fosforilación necesarios para la función de D54, inhibiéndolo así. LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de fosfoinositide 3-kinasas (PI3K), pueden llevar a la inhibición de D54 interrumpiendo la vía PI3K/Akt, que a menudo está implicada en la regulación de proteínas como D54.

El U0126 y el PD98059, que inhiben la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK), pueden impedir la activación de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) dentro de la vía MAPK. Ya que la actividad de D54 puede ser modulada por la vía MAPK, la inhibición de MEK y consecuentemente ERK puede llevar a la inhibición funcional de D54. SB203580, inhibiendo p38 MAPK, y SP600125, inhibiendo c-Jun N-terminal kinase (JNK), también pueden inhibir funcionalmente D54 bloqueando las señales reguladoras dentro de sus vías respectivas que modularían la actividad de D54. La rapamicina inhibe el blanco mamífero de la rapamicina (mTOR), y puesto que D54 se puede asociar a los caminos controlados por mTOR, su inhibición puede reducir la actividad de D54 interrumpiendo la señalización requerida para su función. PP2, como un inhibidor de tirosina quinasas de la familia Src, puede disminuir la actividad de D54 previniendo su regulación a través de la fosforilación de tirosina. Gefitinib y Erlotinib, ambos inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), pueden inhibir D54 bloqueando los eventos de señalización corriente abajo en las vías reguladas por EGFR que de otro modo modularían la actividad de D54. La inhibición de EGFR por estos compuestos interrumpe las vías de señalización que controlan la actividad de D54, conduciendo a su inhibición funcional.