CYP2D6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CYP2D6 incluyen, entre otros, Paroxetina HCl CAS 78246-49-8, Maleato de mepiramina CAS 59-33-6, α-Asarona CAS 2883-98-9, Mirabegron CAS 223673-61-8 y Haloperidol reducido CAS 34104-67-1.

El citocromo P450 2D6 (CYP2D6) es una enzima que desempeña un papel fundamental en el metabolismo de una amplia gama de sustratos, incluidos numerosos compuestos endógenos y xenobióticos. Esta enzima pertenece a la superfamilia del citocromo P450, un grupo de enzimas fundamentales para el metabolismo oxidativo de diversas sustancias. La CYP2D6 se expresa en gran medida en el hígado, donde cataliza la introducción de un átomo de oxígeno en sus sustratos en un proceso conocido como biotransformación oxidativa. Esta acción suele dar lugar a la conversión de compuestos lipofílicos en metabolitos más hidrofílicos, lo que facilita su excreción del organismo. La actividad de la enzima varía significativamente entre individuos debido a polimorfismos genéticos, lo que da lugar a una amplia gama de capacidades metabólicas. Los sustratos del CYP2D6 incluyen no sólo compuestos farmacéuticos, sino también sustancias endógenas, lo que indica su papel crucial tanto en farmacología como en fisiología. Al alterar la estructura química de sus sustratos, la CYP2D6 influye directamente en su farmacocinética y dinámica, afectando a su actividad biológica y distribución en el organismo.

La inhibición de la CYP2D6 implica mecanismos que disminuyen la actividad metabólica de la enzima, afectando al aclaramiento y biodisponibilidad de sus sustratos. Los inhibidores de CYP2D6 pueden actuar a través de varios mecanismos, incluyendo la inhibición competitiva, no competitiva y no competitiva. Los inhibidores competitivos se unen al sitio activo de la enzima, compitiendo directamente con el sustrato para unirse, reduciendo así la tasa de metabolismo del sustrato. Por otro lado, los inhibidores no competitivos se unen a un sitio alostérico de la enzima, alterando su conformación de manera que disminuye su eficiencia catalítica sin afectar a la unión del sustrato. Los inhibidores no competitivos suelen unirse al complejo enzima-sustrato, impidiendo aún más la actividad catalítica de la enzima. Estas acciones inhibitorias pueden conducir a una acumulación de sustratos, alterando su procesamiento metabólico previsto y afectando potencialmente a las vías metabólicas en las que participa el CYP2D6. Además, la inhibición de CYP2D6 puede tener un impacto significativo en el aclaramiento metabólico de sus sustratos, dando lugar a alteraciones en su concentración en el organismo.