CSN7a Inhibidores

Los inhibidores comunes de CSN7a incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, PI 1840 CAS 1401223-22-0 y Curcumina CAS 458-37-7.

La clase química de los inhibidores de CSN7a se refiere a un grupo de compuestos que influyen indirectamente en la actividad de la subunidad 7a del señalosoma COP9, principalmente a través de sus acciones sobre el sistema ubiquitina-proteasoma (UPS). CSN7a es un componente regulador del señalosoma COP9, que desempeña un papel en la denedilación, un proceso que elimina la modificación NEDD8 de las cullinas, regulando así la actividad de las ligasas cullina-RING (CRLs). Estas ligasas son esenciales para la ubiquitinación de proteínas, marcándolas para su degradación por el proteasoma. Los inhibidores enumerados son principalmente inhibidores del proteasoma, que por su naturaleza, conducen a una acumulación de proteínas ubiquitinadas dentro de la célula. Esta acumulación puede crear un bucle de retroalimentación que afecta a varias vías de señalización y procesos celulares, incluidos los que implican a CSN7a.

Los inhibidores del proteasoma MG132, Bortezomib, Lactacistina, PI-1840, Curcumina, Epoxomicina, Carfilzomib, Withaferina A, Oprozomib, Velcade, Celastrol y Disulfiram actúan uniéndose a las subunidades proteasomales responsables de la degradación de proteínas. Esta unión impide que el proteasoma realice su función, lo que conduce a un aumento de los niveles de proteínas ubiquitinadas. La acumulación de estas proteínas puede, a su vez, conducir al secuestro de CSN7a y otros componentes del señalosoma COP9, ya que son reclutados para gestionar el exceso de sustratos ubiquitinados. Este secuestro puede impedir la función normal de CSN7a en el complejo del señalosoma COP9.