CRISP-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CRISP-2 incluyen, entre otros, A23187 CAS 52665-69-7, PD 168393 CAS 194423-15-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7, BAPTA/AM CAS 126150-97-8 y Genisteína CAS 446-72-0.

Los inhibidores químicos de CRISP-2 pueden funcionar a través de diversos mecanismos para alterar el papel de la proteína en la fusión espermatozoide-huevo. El ionóforo de calcio A23187, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede alterar el delicado equilibrio de calcio que es crítico para la activación espermática, un proceso en el que CRISP-2 está íntimamente implicada. La alteración de la señalización normal del calcio puede impedir que CRISP-2 facilite la fusión espermatozoide-huevo. Del mismo modo, BAPTA-AM, al quelar el calcio intracelular, puede obstaculizar los procesos dependientes del calcio esenciales para la reacción acrosómica, un precursor necesario para la fusión que CRISP-2 ayuda a mediar. El NF449, como antagonista del receptor P2X1, interrumpe las vías de señalización del calcio, afectando potencialmente a la reacción acrosómica y al papel de CRISP-2 en este proceso. El U73122 puede inhibir la fosfolipasa C, afectando así a la generación de segundos mensajeros como el diacilglicerol y el inositol trisfosfato, que son fundamentales para la activación espermática y las acciones subsiguientes del CRISP-2.

Además, los inhibidores químicos dirigidos a las quinasas tienen distintos papeles en la obstaculización de la función de CRISP-2. PD168393 y Genistein pueden inhibir las vías mediadas por tirosina quinasa, que de otro modo podrían influir en la capacitación espermática y la reacción acrosómica, afectando así a CRISP-2. LY294002 y Wortmannin, como inhibidores de PI3K, suprimen la señalización descendente que podría cruzarse con el papel de CRISP-2 en la maduración y función espermáticas. Go6983 y KT5823, que inhiben PKC y PKG respectivamente, pueden alterar el estado de fosforilación de proteínas implicadas en la motilidad y capacitación espermáticas, obstaculizando así indirectamente la función de CRISP-2 en estos procesos. El ZM447439, al inhibir las Aurora quinasas, puede alterar la regulación del ciclo celular y afectar potencialmente a los procesos que preparan a los espermatozoides para la fecundación en los que interviene la CRISP-2. Por último, ML-7 inhibe la cinasa de cadena ligera de miosina, afectando potencialmente a la motilidad espermática y a la reacción acrosómica, procesos ambos en los que CRISP-2 es esencial.