CPSF Activadores

Los activadores comunes del CPSF incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el rolipram CAS 61413-54-5, la espermidina CAS 124-20-9, la cafeína CAS 58-08-2 y el zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Los activadores del CPSF son diversos compuestos químicos que aumentan indirectamente la actividad funcional del Factor de Especificidad de Corte y Poliadenilación (CPSF) a través de la modulación de las vías de señalización celular o del entorno de procesamiento del ARN. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, aumenta indirectamente el papel funcional del CPSF en el procesamiento del extremo 3' del ARNm mediante la activación de la PKA, que puede fosforilar sustratos que influyen en la actividad del CPSF. Del mismo modo, el Rolipram y la Vinpocetina, que inhiben la PDE4 y la PDE1 respectivamente, y la Cafeína, un inhibidor general de la fosfodiesterasa, provocan un aumento de los niveles de AMPc y, por tanto, potencian la actividad de la CPSF a través de la señalización de la PKA. El Zaprinast y el IBMX, al inhibir la PDE5 y varias fosfodiesterasas respectivamente, también elevan los niveles de AMPc, potenciando aún más la actividad del CPSF a través de la fosforilación mediada por la PKA. El análogo del AMPc 8-Br-cAMP activa directamente la PKA, promoviendo eventos de fosforilación que pueden modular el papel del CPSF en el procesamiento del ARNm. La espermidina, al promover la unión del ARN, y la S-adenosilmetionina, a través de la metilación de sustratos de ARN, mejoran la eficiencia del procesamiento del ARN por parte del CPSF.

El dimetilsulfóxido (DMSO) facilita la entrega de activadores o sustratos al CPSF, aumentando así indirectamente su actividad, mientras que la olomoucina, un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina, puede mejorar la función del CPSF modulando el ciclo celular e influyendo así en la disponibilidad del CPSF. El DRB, por su parte, al inhibir la ARN polimerasa II, puede provocar cambios en la dinámica de síntesis y procesamiento del ARNm, influyendo potencialmente en la función del CPSF en el núcleo. En conjunto, estos activadores del CPSF, a través de efectos dirigidos sobre la señalización celular y el metabolismo del ARN, facilitan la potenciación de las funciones mediadas por el CPSF en el ARNmI.