COX7a1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de COX7a1 incluyen, pero no se limitan a, azida sódica CAS 26628-22-8, antimicina A CAS 1397-94-0, oligoomicina CAS 1404-19-9, mixotiazol CAS 76706-55-3 y nonilfenol CAS 84852-15-3.

Los inhibidores químicos de la COX7A1 actúan a través de varios mecanismos para obstruir la función de la proteína dentro de la cadena de transporte de electrones. La azida, el sulfuro de hidrógeno, el monóxido de carbono y el cianuro son moléculas que pueden unirse directamente al grupo hemo de la COX7A1. La azida y el sulfuro de hidrógeno actúan uniéndose al hierro dentro del grupo hemo, obstruyendo así el flujo de electrones e inhibiendo la reducción de oxígeno a agua, que es el paso terminal en la cadena respiratoria mitocondrial. El monóxido de carbono compite con el oxígeno para unirse al hierro hemo, inhibiendo así la actividad catalítica de la COX7A1; impide la reducción del oxígeno, que es crucial para la producción de ATP. El cianuro se une al ion férrico del hemo a3 dentro de la COX7A1, lo que provoca el bloqueo de la transferencia de electrones y la utilización del oxígeno, una función crítica de la COX7A1 en el metabolismo aeróbico.

Otros inhibidores como la antimicina A y el mixotiazol se dirigen a diferentes componentes de la cadena de transporte de electrones, lo que conduce a una inhibición funcional indirecta de la COX7A1. La antimicina A se une al citocromo b, deteniendo la transferencia de electrones del citocromo b a la COX7A1 e inhibiendo así indirectamente su actividad. El mixotiazol interactúa con el sitio Qi del citocromo b, reduciendo el flujo de electrones a la COX7A1. Del mismo modo, la estigmatelina, al unirse al sitio Qo del citocromo b, impide la transferencia de electrones al citocromo c1 y, posteriormente, a la COX7A1. La oligomicina inhibe la ATP sintasa, lo que provoca un aumento de la concentración de protones en el espacio intermembrana, creando una inhibición por retroalimentación en toda la cadena de transporte de electrones y disminuyendo así el flujo de electrones a través de la COX7A1. El nonilfenol altera la integridad de la membrana mitocondrial, afectando a la función de la COX7A1. La rotenona y el TTFA, inhibidores de los complejos mitocondriales I y II respectivamente, disminuyen el suministro de electrones a la ubiquinona, reduciendo así el flujo de electrones a la COX7A1 y provocando su inhibición funcional, ya que depende de un flujo constante de electrones para su funcionamiento dentro de la cadena de transporte de electrones.