COX6b2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la COX6b2 incluyen, entre otros, la antimicina A CAS 1397-94-0, la azida sódica CAS 26628-22-8, la azoxistrobina CAS 131860-33-8, el mixotiazol CAS 76706-55-3 y la oligoomicina CAS 1404-19-9.

Los inhibidores químicos de la COX6b2 actúan principalmente alterando la cadena de transporte de electrones (ETC) mitocondrial, en la que esta proteína actúa como componente de la citocromo c oxidasa, también conocida como Complejo IV. La antimicina A, por ejemplo, se dirige al Complejo III uniéndose al sitio Qi, creando una reserva de electrones que dificulta indirectamente la disponibilidad de sustrato electrónico para el Complejo IV y, por tanto, inhibe la actividad de la COX6b2 en su interior. De forma similar, la azida sódica y el sulfuro de hidrógeno ejercen sus efectos inhibidores directamente sobre el Complejo IV; la azida sódica lo hace uniéndose al grupo hemo y bloqueando la transferencia de electrones, mientras que el sulfuro de hidrógeno se une tanto al grupo hemo como a los centros de cobre en el ETC, impidiendo que la COX6b2 participe eficazmente en la respiración celular.

Otras acciones inhibitorias se observan con el monóxido de carbono y el cianuro de potasio, que compiten con el oxígeno y se unen con alta afinidad a los centros hemo del Complejo IV, obstruyendo la transferencia de electrones y la correspondiente actividad enzimática de la COX6b2. La azoxistrobina, aunque inhibe principalmente el Complejo III, impide indirectamente la función de la COX6b2 al reducir la reserva de ubiquinol necesaria para la actividad del Complejo IV. El mixotiazol y la estigmatelina, también dirigidos al Complejo III, disminuyen el flujo de electrones al citocromo c, reduciendo así el suministro de electrones a la COX6b2 dentro del Complejo IV. El cianuro funciona de forma similar al cianuro potásico, uniéndose al ion férrico en el centro hemo a3-CuB, inhibiendo eficazmente el transporte de electrones y la función de la COX6b2. No obstante, hay inhibidores como la Oligomicina que se dirigen a la ATP sintasa (Complejo V) pero que aún así consiguen afectar indirectamente a la COX6b2 causando una reducción del gradiente de protones y disminuyendo así la eficiencia de toda la ETC, que incluye el complejo del que forma parte la COX6b2. La carboxina y la rotenona se dirigen a otros complejos dentro del ETC (Complejo II y I, respectivamente), pero ambos conducen a una disminución del flujo de electrones hacia el Complejo IV, que es esencial para la actividad de la COX6b2, inhibiendo así funcionalmente el papel de esta proteína en la producción de energía celular.